导读

癌症患者的内源性抗肿瘤免疫应答可导致“炎症”性肿瘤，不幸的是，大多数患有“非炎症”性T细胞限制性肿瘤，并对免疫检查点抑制剂具有抗性。这些非炎症性肿瘤通常富含免疫抑制性巨噬细胞和中性粒细胞，后者阻碍T细胞初始激活、活化和归巢。然而，目前关于决定肿瘤免疫细胞谱系或免疫表型的机制仍然知之甚少。

肿瘤的基因改变可以显著影响其免疫特征，特别是肿瘤突变负荷(TMB)，因其作为免疫原性新抗原能够引发T细胞应答，它已被提议作为生物标志物。既往研究显示，较高的新抗原负荷促进CD8+T细胞浸润并增强对PD-1抑制的敏感性。然而，来自更大患者群体的数据表明，尽管黑色素瘤、肺癌和膀胱癌在TMB、免疫类型和对抗PD-1免疫疗法的反应之间表现出强烈关联，但在乳腺癌、肝癌、前列腺癌、结肠癌和胶质瘤等其他癌症类型中，这种相关性却较弱。这表明还有其他因素影响抗肿瘤免疫反应，强调了进一步研究肿瘤免疫类型决定因素的必要性。

基于以上尚未解决的科学问题，本文立足于促红细胞生成素重塑巨噬细胞功能并建立起免疫抑制性微环境，着重进行了一系列免疫治疗新靶点的探索，也期待未来能够真正实现“冷”肿瘤免疫微环境的“热”重塑(Science.2025Apr25;388(6745):eadr3026. doi:10.1126/science.adr3026)。

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