2025年9月，科睿唯安引文桂冠奖在英国伦敦揭晓，生理学或医学领域 6 位学者凭借改写人类对疾病与生命机制认知的研究摘得荣誉。作为 “诺奖风向标”，该领域获奖者的成果始终聚焦人类健康核心难题 —— 从癌症治疗困境到免疫防御机制，再到代谢平衡调控，每一项突破都为临床转化与新药研发铺设关键路径，也让全球看到生命科学领域跨地域协作的深远价值。

此次获奖的6位学者分别来自瑞士、美国、加拿大与日本，他们的研究覆盖三大核心方向，每一项成果都历经十余年验证，论文被引频次长期位居全球相关领域前列，其影响力已从实验室延伸至临床诊疗一线。

破解癌症复发关键：白血病干细胞的 “精准锁定”

长期以来，白血病治疗面临 “缓解易、根治难” 的困境，即便患者接受化疗、靶向治疗后病情缓解，仍有近半数人会在数年内复发。加拿大玛格丽特公主癌症中心高级科学家约翰・E・迪克（John E. Dick）的研究，为解开这一谜题提供了关键答案。

2004年，迪克团队首次在急性髓系白血病患者体内发现 “白血病干细胞”。这类细胞占白血病细胞总数的比例不足 0.1%，却具备极强的自我更新能力与耐药性，能在化疗药物作用下进入 “休眠状态”，待治疗结束后重新激活并增殖，导致疾病复发。这一发现彻底颠覆了 “所有白血病细胞均具有增殖能力” 的传统认知，也为癌症治疗指明了新方向，只有精准清除白血病干细胞，才能实现癌症的根治。

此后十余年，迪克团队持续深入研究，不仅明确了白血病干细胞的分子标志物与存活信号通路，还开发出针对这类细胞的靶向筛选模型。目前，基于其研究成果研发的 “双靶点抑制剂” 已进入二期临床试验，在复发难治性白血病患者中，客观缓解率较传统疗法提升 35%。科睿唯安评价称，这一研究 “改变了多种癌症及其治疗方法的研究方向”，为实体瘤干细胞的研究提供了范式，也让 “精准清除癌细胞根源” 从理论走向现实。

解锁免疫防御密码：cGAS-STING 通路的 “守护机制”

当病毒、细菌入侵人体，免疫系统如何快速识别并启动防御？这一问题曾困扰免疫学界数十年。美国德克萨斯大学西南医学中心教授陈志坚（Zhijian 'James' Chen）与瑞士洛桑联邦理工学院教授安德里亚・阿布拉瑟（Andrea Ablasser）、美国俄亥俄州立大学教授格伦・N・巴伯（Glen N. Barber）的联合研究，揭开了固有免疫中至关重要的 “cGAS-STING 通路” 机制，为感染性疾病、自身免疫病与癌症免疫治疗提供了全新靶点。

陈志坚团队于2013年首次鉴定出 “环磷酸鸟苷 - 腺苷合成酶”，这种存在于细胞质中的蛋白质，能像 “雷达” 一样识别入侵病原体的 DNA。当 cGAS 与外源 DNA 结合后，会激活下游的 “干扰素基因刺激蛋白”（STING），进而启动干扰素反应，招募免疫细胞清除病原体。阿布拉瑟与巴伯则进一步发现，该通路不仅能对抗外源病原体，还能识别细胞内受损的自身 DNA，在肿瘤免疫中发挥关键作用 —— 肿瘤细胞释放的 DNA 可通过激活 cGAS-STING 通路，触发机体对肿瘤的免疫攻击。

这一机制的发现，为疾病治疗带来多重突破。目前，基于 cGAS-STING 通路开发的 “STING 激动剂” 已用于黑色素瘤、结直肠癌等癌症的免疫联合治疗，能显著提升 PD-1 抑制剂的响应率；针对该通路异常激活导致的红斑狼疮、自身免疫性脑炎等疾病，靶向抑制剂也进入临床前研究阶段。三位学者的研究被引频次累计超 12 万次，成为近十年免疫学界引用率最高的成果之一，也让人类对自身免疫防御系统的理解迈入新阶段。

揭开食欲调控奥秘：饥饿素的 “代谢平衡术”

为什么人会感到饥饿？身体如何调节食欲与能量代谢？日本大阪国立心血管病中心前主任寒川贤治（Kenji Samukawa）与久留米大学荣誉教授小岛正康（Masayasu Kojima）的研究，为解答这一问题提供了关键线索 —— 他们于 1999 年共同发现了调节食欲与代谢的关键激素 “饥饿素”。

在研究肥胖与糖尿病的过程中，小岛正康团队从大鼠胃黏膜中分离出一种新型多肽，这种多肽能特异性结合生长激素分泌受体，不仅能促进生长激素释放，还能强烈刺激食欲。进一步研究发现，饥饿素主要由胃底的内分泌细胞分泌，在空腹状态下浓度升高，进食后迅速下降，通过下丘脑的食欲中枢调控进食行为；同时，它还能调节脂肪代谢、能量消耗与血糖水平，在肥胖、糖尿病、进食障碍等疾病中扮演重要角色。

寒川贤治则在后续研究中揭示了饥饿素的临床价值。他发现，肥胖患者的饥饿素水平显著低于正常人，而厌食症患者的饥饿素水平异常升高；通过调控饥饿素受体活性，可改善肥胖小鼠的代谢紊乱，也能缓解癌症患者的恶病质症状。目前，基于饥饿素机制研发的 “食欲调节剂” 已用于治疗老年痴呆患者的进食障碍，“饥饿素受体拮抗剂” 则在肥胖症治疗的临床试验中展现出良好效果。这一发现不仅填补了代谢调控领域的空白，也为慢性代谢性疾病的治疗提供了新策略。

从免疫通路的基础机制到白血病的精准治疗，从代谢激素的发现到诊断技术的革新，2025 年引文桂冠奖的医学成果，彰显了基础研究向临床转化的强大力量。正如张涛院士所言：“科学进步需要站在巨人的肩膀上”—— 这些诺奖级的突破，正为下一代疗法筑牢根基。

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