导读

免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤治疗中取得了突破性进展，显著提高了多种肿瘤患者的生存率；然而，ICIs治疗伴随的免疫相关不良事件（irAEs）给患者带来了显著的发病率，甚至可能导致死亡。准确界定irAEs的谱系对于个体化决策是否开始ICI治疗至关重要。ICIs诱导的糖尿病为不可逆、威胁生命的irAE，需永久停药，甚至影响肿瘤应答。本研究旨在确定ICIs诱导糖尿病的发病率、风险因素及临床谱系特征，识别与ICIs诱导糖尿病相关的遗传风险因素。通过队列研究，确定了三个独立的风险因素：1. 既往确诊为2型糖尿病。2. 联合免疫疗法。3. 黑色素瘤患者。II型糖尿病是ICI诱导糖尿病的潜在风险因素。患有2型糖尿病的患者存在β细胞功能障碍和β细胞数量减少，这可能与对ICI介导损伤的易感性增加有关；免疫联合疗法是所有免疫检查点抑制剂的风险因素，这可能源于当多个检查点通路被抑制时T细胞活性增强所致。即使在调整年龄、性别、既往2型糖尿病史及联合治疗等因素后，黑色素瘤患者仍存在更高的免疫检查点抑制剂（ICI）诱发糖尿病风险。综上所述，这三个风险因素可能使ICI诱发的糖尿病风险增加高达40倍（JAMA Oncol. 2024 Oct 1;10(10):1409-1416. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.310）。

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