编者按

2025年9月19日，《柳叶刀·呼吸医学》（Lancet Respir Med）发表了具有里程碑意义的POD1UM-304研究结果。这项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，首次系统评估了新型PD-1抑制剂Retifanlimab联合铂类化疗方案在未经治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

该研究由上海市胸科医院陆舜教授领衔，联合全球16个国家的124家医疗中心共同完成，为晚期NSCLC的一线治疗提供了重要的循证医学证据。

随着免疫治疗的快速发展，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为转移性NSCLC的标准治疗方案。然而，不同国家和地区在药物可及性方面存在显著差异，且现有治疗方案仍有提升空间。Retifanlimab是一种新型人源化PD-1单克隆抗体，前期研究显示其具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

POD1UM-304研究采用严格的随机对照设计，纳入标准包括：年龄≥18岁、经组织学确诊的IV期鳞状或非鳞状NSCLC（AJCC第8版分期）、ECOG评分0-1分、既往未接受过系统性治疗。研究采用交互式应答技术将患者按2:1比例随机分配至试验组（Retifanlimab 375mg 静脉注射，每3周一次+铂类化疗）或对照组（安慰剂+铂类化疗）。根据组织学类型，非鳞癌患者接受培美曲塞（500mg/m²）+顺铂（75mg/m²）或卡铂（AUC5）治疗4个周期后继续培美曲塞维持治疗；鳞癌患者接受卡铂（AUC6）+紫杉醇（200mg/m²）或白蛋白结合型紫杉醇（100mg/m²）治疗4个周期。治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或满2年。研究采用三因素分层随机化（PD-L1表达水平、地理区域和组织学类型），主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。

· 研究结果与结论 ·

在2020年9月至2023年3月期间，研究共筛查1388例患者，最终583例符合条件并完成随机分组（Retifanlimab组391例，安慰剂组192例）。基线特征显示：中位年龄64岁（IQR 58-68），男性占80%，非鳞癌占65%，鳞癌占35%。

中位随访18.5个月时，Retifanlimab组显示出显著的生存获益：中位OS 18.1个月（95%CI 16.2-21.0）vs 13.4个月（11.0-16.7），死亡风险降低25%（HR=0.75，95%CI 0.60-0.93，p=0.0042）。

安全性方面，Retifanlimab组治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高：3级以上TRAEs（61% vs 54%）、严重TRAEs（41% vs 30%）、导致治疗延迟（43% vs 35%）或终止（8% vs 5%）。最常见的3级以上TRAEs包括中性粒细胞减少（28% vs 25%）、贫血（15% vs 12%）和肺炎（7% vs 3%）。值得注意的是，两组COVID-19相关死亡率相似（1% vs 3%），提示Retifanlimab未增加感染风险。

POD1UM-304研究证实，在标准铂类化疗基础上联合Retifanlimab可显著延长转移性NSCLC患者的总生存期，且安全性与现有PD-1/PD-L1抑制剂相当。

参考资料：Lu S, Vynnychenko O, Kulyaba Y, et al. Retifanlimab versus placebo in combination with platinum-based chemotherapy in patients with first-line non-squamous or squamous metastatic non-small-cell lung cancer (POD1UM-304): a phase 3, multiregional, placebo-controlled, double-blind, randomised study. Lancet Respir Med. Published online September 19, 2025. doi:10.1016/S2213-2600(25)00209-7

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