艰难梭菌感染（CDI）是一种常见的医院获得性感染，尤其在反复发作的患者中治疗困难。粪菌移植（FMT）作为一种高效治疗方法，被临床指南推荐用于二次及以上复发的患者。FMT通过恢复肠道微生态平衡，显著降低CDI的复发率，并改善患者的生活质量。然而，FMT疗效的具体机制尚未完全明确，尤其是活菌在其中的作用仍存在争议。 近年来，有研究探索去除活菌后粪便滤液（FF）对CDI的疗效，初步结果显示无活菌的滤液也可能具备一定的疗效，这为改善FMT的安全性提供了新方向，因为无活菌滤液理论上可避免活菌传播的感染风险。

本研究为多中心、随机、双盲、非劣效性试验，在加拿大四个学术中心开展，旨在比较冻干无菌粪便滤液（LSFF）与冻干供体粪便（lyophilised faecal microbiota transplantation，LFMT）在预防复发性CDI中的疗效是否具有非劣效性，同时评估安全性、患者生活质量改变及肠道微生物组的变化。

研究人员纳入标准为年龄≥18岁，且至少经历两次CDI复发的患者。参与者随机分配（1:1）接受口服LSFF或LFMT治疗，治疗剂量均为15粒胶囊，外观一致。主要终点为治疗后8周内无CDI复发（定义为连续两天以上每日超过三次Bristol便形6或7型）。采用治疗依从性人群（per-protocol population）进行主要疗效分析。设定非劣效性界值为-10%。 治疗前，患者接受至少10天的口服万古霉素或菲达昔霉素治疗至症状缓解，随后停药24小时后进行FMT。患者随访1、4、8及24周，期间监测复发情况及不良事件。肠道微生物组通过16S rRNA测序分析，代谢组学采用基于单一供体样本的二维气相色谱-飞行时间质谱（GC×GC-TOFMS）进行评估。

结果显示，2019年3月至2023年11月，共筛查409例患者，最终纳入138例，分别接受LSFF（72例）和LFMT（66例）治疗。两组基线特征相似。8周时，LSFF组65%的患者无复发，LFMT组88%无复发，组间差异为-23%（一侧95%置信区间-33.8%至无穷大），未达到非劣效性标准，研究在数据安全监测委员会建议下提前终止。 24周时，LSFF组62%无复发，LFMT组86%无复发，结果与8周一致。

图：比较LFMT或LSFF干预后基线、8周和24周时微生物组成的变化

研究还发现严重不良事件较少，LFMT组有1例因COVID-19死亡，LSFF组有1例因严重腹胀可能与干预相关。轻度不良事件如腹部不适和恶心在两组均较常见，无显著组间差异。 患者报告的生活质量（EQ-5D-5L及CDIFF32问卷）和工作能力均有显著改善，组间无统计学差异。微生物组分析显示，LFMT组肠道菌群更快且更全面地恢复至健康供体水平，尤其是共生菌群如Ruminococcaceae、Oscillospiraceae等；LSFF组菌群恢复缓慢且不完全。代谢组学分析发现LSFF中短链脂肪酸及其他代谢物含量明显低于LFMT。

总之，冻干无菌粪便滤液在预防复发性CDI中的疗效显著低于冻干供体粪便，活菌在FMT的临床疗效中发挥关键作用。目前不建议使用无活菌滤液替代传统含活菌粪便制剂，活菌移植仍是治疗复发性CDI的金标准。

原始出处

Kao D, Wong K, Lee C, et al. Effects of lyophilised faecal filtrate compared with lyophilised donor stool on Clostridioides difficile recurrence: a multicentre, randomised, double-blinded, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025;10(11):986-997. doi:10.1016/S2468-1253(25)00190-6

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Tags： Lancet Gastroenterol Hepatol：冻干无菌粪便滤液与冻干供体粪便治疗艰难梭菌复发的多中心随机非劣效性试验