微小残留病（MRD） 是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗中的关键预后指标，其中二代测序（NGS） 检测免疫球蛋白（IG）和T细胞受体（TR）重排，灵敏度高（1×10⁻⁶），优于流式细胞术和PCR。但目前尚不清楚早期MRD阴性是否能克服高危细胞分子特征的不良预后。

因此MD安德森癌症中心学者开展研究，旨在评估早期NGS-MRD阴性是否能克服高危细胞分子特征的不良预后，以及在高危患者中是否可基于早期MRD反应调整移植决策。研究近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性单中心研究纳入161例新诊断B-ALL患者，均接受一线治疗并在诱导后~1个月至6个月内进行cloneSEQ® NGS-MRD检测，灵敏度≥1×10⁻⁶，时间点为诱导后、3个月、6个月。终点指标为无复发生存期（RFS）。

患者特征：161例新诊断B-ALL患者中位年龄46岁（18–87岁）；Ph阳性占32%，Ph阴性占68%。治疗方案包括Hyper-CVAD（43%）、Mini-hyper-CVD（28%）、无化疗（29%）。Ph阴性患者中，54%具有高危细胞分子特征（如复杂核型、KMT2A重排、Ph样ALL、TP53突变等）。

MRD阴性率随时间提升

早期MRD阴性率在高危（高危）与标危（SR）患者中无显著差异。

早期MRD阴性预示极佳预后

诱导后早期MRD阴性者（N=26）中无一例复发；2年RFS为 94%，显著优于MRD阳性者（66%，P=0.03）。

在Ph阴性ALL中，早期MRD阴性者2年RFS为100%，显著优于MRD阳性者（69%）。

高危患者中早期MRD转阴的关键作用

高危Ph阴性ALL患者中，诱导后MRD阴性者2年RFS为 100%，MRD阳性者仅为 38%（P=0.01）。

晚期MRD转阴（3–6个月）未改善预后：高危患者中，晚期转阴者2年RFS仅 25%，仍显著低于早期转阴者（100%）。

alloSCT可改善高危且MRD阳性者的结局

高危 Ph阴性ALL患者中诱导后MRD阳性者中，接受alloSCT者2年RFS为 80%，未接受者为 0%（P=0.009）。

3个月时MRD阳性者：alloSCT组2年RFS为 86%，非移植组为 21%（P=0.02）。

总结

早期NGS-MRD阴性（诱导后）是B-ALL患者（尤其是高危者）预后极佳的强预测因子，甚至可克服高危细胞分子特征的不良预后。

高危患者若早期MRD阴性，即使不接受alloSCT，也可获得长期无病生存，可考虑避免或推迟alloSCT。

高危患者若早期MRD阳性，应强烈考虑alloSCT作为巩固治疗。

晚期MRD转阴不能抵消早期MRD阳性带来的不良预后。

Ph阳性ALL中，NGS-MRD动力学对预后影响不显著，可能因治疗方案不同（无化疗方案为主）。

参考文献

Short, N.J., Jabbour, E., Macaron, W. et al. Prognostic impact of early NGS MRD dynamics and cytomolecular risk in newly diagnosed B-cell ALL. Blood Cancer J. 15, 169 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01373-y

Tags： 【BCJ】新诊断B-ALL早期NGS MRD动态变化与细胞分子学风险的预后影响