治疗相关急性髓系白血病（t-AML）是指因既往接受化疗或放疗而继发的AML，在成人AML中占比约为5%–10%，预后通常较de novo AML差。但多数研究未区分t-AML与继发性AML（s-AML），且中国关于t-AML的研究多为小样本、单中心，缺乏大样本、多中心、长期随访的数据。

因此黄晓军院士牵头中国首个多中心、大样本、长期随访的t-AML研究，描述了t-AML患者的临床与分子特征；分析了影响总生存期（OS）与无病生存期（DFS）的独立因素；构建并验证了一个结合临床与分子特征的预后评分系统（NTCTH）。研究近日发表于《Science China-Life Sciences》。

研究结果

患者基本特征

样本量：研究共纳入中国14家中心228例t-AML患者，来自中国14家中心。因ELN 2022和ICC仍沿用“t-AML”，本研究继续使用该术语。

诊断中位年龄：52岁（范围：1.3–89岁）。

性别：女性居多（64.5%）。

原发肿瘤类型：实体瘤（84.2%）中最常见为乳腺癌（30.7%）和女性生殖系统肿瘤（11.8%）。血液肿瘤（15.8%）中最常见为非霍奇金淋巴瘤（8.8%）。

中位潜伏期：从原发肿瘤治疗到t-AML诊断的中位时间为38.9个月。

遗传学特征（基于NGS，150例患者）：常见突变基因为FLT3 (23.3%)、NPM1 (19.3%)、RAS (16.0%)、TET2 (14.0%)、DNMT3A (14.0%)。

根据2022 ELN风险分层：预后良好(34.3%)、预后中等(30.3%)、预后不良(35.4%)。

治疗反应与生存结局

完全缓解率：一疗程诱导治疗后复合完全缓解率（CRc）为 58.8%，两疗程后CRc升至 78.4%。诱导方案强度（IC vs 非IC）不影响CRc。

生存率：3年OS为58.3%，DFS为63.7%。

注：该生存率高于既往西方研究（通常15%-30%），可能原因包括患者更年轻、异基因造血干细胞移植比例高、使用新型药物等。

关键预后因素

有利的预后因素：NPM1 突变的OS显著更优（85.0% vs 54.4%, P=0.01）。核心结合因子（RUNX1/RUNX1T1和CBFβ/MYH11）t-AML的OS显著更优（70.7% vs 55.1%P=0.03）。接受异基因造血干细胞移植的OS显著更优（86.0% vs. 67.9%, P=0.02）。原发肿瘤处于缓解状态。初诊WBC ≤ 15×10⁹/L。一疗程诱导治疗后达到CRc。

不良预后因素：TP53 突变的OS显著更差（40.0% vs 66.6%, P=0.03, HR=2.64），是独立风险因素。2022 ELN 预后中等-不良组OS较预后良好组更差（55.9% vs. 73.1%, P=0.02）。

对预后无显著影响的因素：诱导治疗强度（强化疗 vs 非强化疗）。原发肿瘤类型（实体瘤 vs 血液肿瘤）。

建立预后评分系统

研究者基于推导队列检测NGS患者（n=105）的数据，开发了名为 NTCTH 的临床遗传学预后评分模型。

纳入变量与分值：NPM1 突变（-2分）；CBF t-AML（-2分）；接受异基因造血干细胞移植（-1分）；首疗程接受强化诱导治疗（+1分）；TP53 突变（+2分）。

风险分组与3年OS率：推导队列中，低危组 (-4 至 -2分)、中危组 (-1 至 1分)和高危组 (2 至 3分)的3年OS率分别为92.0%、63.3% 和 20.0%（P=0.00），验证队列中分别为（75.0%、51.8%和0%，P=0.04）。该模型在推导队列和验证队列中均显示出良好的预测能力。

allo-HSCT 的作用

共82例（36.0%）接受allo-HSCT。

3年OS：allo-HSCT组 86.0% vs 非移植组 67.9%（P=0.02）。

亲缘全合与单倍体移植生存无显著差异（OS: 73.7% vs. 72.0%, P=0.99；DFS: 65.4% vs. 66.0%, P=0.95）。

allo-HSCT 是t-AML患者获得长期生存的重要手段。

总结

该研究首次系统描绘了中国多中心228例t-AML患者的临床与遗传学特征。

明确了NPM1突变和CBF t-AML是有利预后因素，而TP53突变是不良预后因素。

异基因造血干细胞移植是t-AML的重要根治性手段。

建立的NTCTH预后评分系统有助于对t-AML患者进行危险度分层，为个体化治疗决策提供参考。

参考文献

Tang F, Wang Y, Zhang Y, Zhang H, Ren J, He P, Xu Y, Yan H, Jia Y, Dou L, Wu T, Guo Z, Yuan X, Fang Y, Wu X, Jiang Q, Jiang H, Xu L, Zhang X, Huang X. The characteristics and prognostic analysis of therapy-related acute myeloid leukemia patients in China. Sci China Life Sci. 2025 Oct 23. doi: 10.1007/s11427-024-2974-3. Epub ahead of print. PMID: 41138035.

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