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结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种罕见但侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤亚型,在亚洲和南美洲人群中更为常见。自体造血干细胞移植(ASCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)均为ENKTCL的重要治疗手段,但目前缺乏大规模研究比较两者在疗效和安全性方面的差异。
因此国内9家中心开展回顾性研究,比较了allo-HSCT与ASCT作为巩固治疗在达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的ENKTCL患者中有效性与安全性。近日发表于《Chinese Journal of Cancer Research》,共同通讯作者为北京大学人民医院莫晓冬教授、四川大学华西医院牛挺教授、上海交通大学附属瑞金医院胡晓霞教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授和郑州大学第一附属医院张明智教授。

研究方法&结果
研究方法
该研究为多中心、回顾性研究,纳入中国9家医院的114例ENKTCL患者,接受诱导化疗后达CR或PR。
分为allo-HSCT组(54例)和ASCT组(60例)。
主要终点为无进展生存期(PFS)。
次要终点为总生存期(OS)、疾病进展率、非复发死亡率(NRM)。
使用倾向评分匹配(PSM)和界标分析(landmark analysis)减少偏倚。
使用多因素Cox回归分析评估预后因素。
患者特征
allo-HSCT组患者具有更多不良预后因素:
-
更多Ann Arbor III/IV期患者(90.74% vs 71.67%)
-
更多患者PR状态移植(42.59% vs 15.00%)
-
更多高PINK、PINK-E、IPI评分患者
-
更多患者移植前可检测到血浆EBV-DNA(46.30% vs 11.67%)
主要疗效结果(Landmark分析:移植后1.5–4.0年)
总队列中,两组的移植后4年PFS、OS无显著差异。在landmark分析后,总队列中,allo-HSCT组和ASCT组的1.5-4年PFS为100% vs 88.5% (P=0.064)。
总队列中,allo-HSCT组和ASCT组1.5-4年OS率为73.5% vs 71.4%(P=0.963),各亚组也无差异。
进展率也是allo-HSCT组低于ASCT组,但未达到统计学差异。

高危亚组1.5-4年PFS显著优于ASCT组:
-
Ann Arbor III/IV期:100% vs 82.0%(P=0.023)。
-
中高危PINK评分(≥1):100% vs 84.4%(P=0.034)。
-
中高危IPI评分(≥2):100% vs 82.0%(P=0.038)。
-
PR状态移植:100% vs 50.0%(P=0.046)。

allo-HSCT组1.5-4年疾病进展率显著低于ASCT组:

多因素分析
ASCT与较差的4年PFS(HR=2.23, P=0.038)和4年OS(HR=2.45, P=0.045)显著相关。
其他不良预后因素:
-
高IPI评分
-
移植前可检测EBV-DNA
-
接受>1线化疗
安全性结果
两组NRM无显著差异(4年累积NRM:6.0% vs 5.7%, P=0.908)
allo-HSCT组严重急性GVHD和慢性GVHD发生率低(分别为7.3%和1.8%)
敏感性分析(PSM后)
匹配后每组30人,allo-HSCT 组仍显著优于 ASCT 组:
-
4 年 PFS:70.3% vs 39.1%(P=0.039)。
-
4 年 OS:73.9% vs 42.0%(P=0.044)。
-
疾病进展率:22.6% vs 57.0%(P=0.017)。

总结
高危ENKTCL患者(如Ann Arbor III/IV期、中高危PINK/IPI评分、PR状态移植)在接受allo-HSCT巩固治疗后,PFS优于 ASCT,疾病进展风险更低。
随着移植技术进步,allo-HSCT的NRM已显著降低,安全性可控。
建议未来开展多中心随机对照试验进一步验证。
本研究为高危ENKTCL患者的巩固治疗策略提供了重要依据,支持在具备条件的情况下优先考虑allo-HSCT,尤其是对于具有不良预后因素的患者。
参考文献
Yuewen Wang, Yi Xia, Zhenyang Gu, Yu Chang, Lei Yang, Peipei Yang, Yanmin Zhao, Chunli Zhang, Na Wang, Shenmiao Yang, Yang Yang, Chuanhe Jiang, Leqing Cao, Daoxing Deng, Haiyang Lu, Fengrong Wang, Mingzhi Zhang, Yang Cao, Xiaoxia Hu, Ting Niu, Xiaodong Mo. High-risk extranodal natural killer/T-cell lymphoma patients could benefit more from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation as consolidation: A real-world multicenter analysis in China. Chin J Cancer Res 2025; 37(5): 686-704. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2025.05.03
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