CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者自身T细胞表达嵌合抗原受体，实现对肿瘤特异性抗原的精准识别与杀伤，极大地提升了免疫治疗的靶向性和疗效。2017年以来，FDA陆续批准了针对CD19和BCMA的7款CAR-T细胞产品，显著改善了血液系统恶性肿瘤患者的预后。血液瘤中，抗原均一且丰富，T细胞易于接触病灶，且针对正常B细胞的副作用可通过免疫球蛋白替代治疗管理。然而，实体瘤则因缺少特异性抗原、肿瘤微环境免疫抑制、异质性高以及脱靶毒性风险大等因素，阻碍了CAR-T疗法的推广和批准。 本文系统梳理了实体瘤CAR-T疗法面临的关键挑战，包括缺乏独特且可及的肿瘤抗原、肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用、肿瘤异质性以及脱靶毒性，并介绍了多抗原靶向、肿瘤微环境重塑、逻辑门控设计、记忆T细胞优化和精准基因编辑等前沿策略的研究进展与临床应用现状。 研究人员基于最新文献综述，结合作者团队在多发性骨髓瘤领域的研究成果，系统分析CAR-T细胞疗法在实体瘤应用中面临的主要生物学和临床挑战，重点总结了多抗原靶向设计、肿瘤微环境改造、逻辑门控CAR设计、记忆T细胞增强技术，以及CRISPR-Cas9等精准基因编辑技术的

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