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动物神经毒素作用机制揭示

来源 2026-06-23 20:26:45 医疗资讯

研究团队还解开一个经典谜题:ɩ-RXIA里罕有D-型苯丙氨酸独特的手性构型为毒素供给了更为合适的构象,使其能以更适配的几何姿势让毒素的羧基末尾与Nav1.6贴合。

记者从深圳医学科学院获悉,由该院开创院长颜宁院士领衔的研究团队聚焦人体神经体系中重要的电压门控钠离子通道Nav1.6,揭示了三种来主动物的冲动型多肽神经毒素对钠离子通道的调控机制,为神经体系疾病精准药物研发开辟了新路径。相干研究成果日前在线揭橥于国际期刊《天然》。

人类神经元的旌旗灯号传导依附于动作电位的产生与传播,而这一过程的肇端,离不开电压门控钠通道(Nav)的周详调控。Nav1.6是神经体系最重要的高兴性钠通道之一,其功能异常与发育性癫痫性脑病等多种神经体系疾病密切相干,是备受存眷的药物靶点之一。

研究团队发明,蝎毒Cn2并非简单地“抱住”蛋白质,而是被一条N-糖链紧紧“搂住”。这使得这条本来姿势灵活的糖链因固定毒素和通道而变得稳定,并从“旁不雅者”变为“介入者”。这提示,在药物设计中,糖基化润饰也能实现分子胶后果,是不容忽视的重要靶位。

芋螺毒素ɩ-RXIA的策略截然不合。它摊开本身,像一根“分子绳索”横跨通道外面,将第一和第四电压感触感染域紧紧拴住,稳住通道激活状况。

枪弹蚁毒素Pc1a则像一枚“分子楔子”,直接嵌入细胞膜脂质界面,并同时接触多个关键耦合部件,像胶水将其粘连。Pc1a不仅明显降低激活电压,还几乎清除钠通道的快速掉活,使神经元持续放电,这就说清楚明了枪弹蚁叮咬为何激发激烈且持久的痛觉。

这项研究清楚展示了天然界的三种天然来源毒素若何经由过程截然不合的方法结归并激活Nav1.6通道,加深了对钠通道门控机制的懂得,为理性设计选择性Nav通道调节剂(如镇痛药、抗癫痫药)供给了精确的构造模板。

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