众所周知，心理压力会加剧因某些肠道疾病引起的肠道炎症，然而科学家一直没有找到其发病机制。直到今天，发表在《细胞》上的一项新的研究详细的叙述了，从大脑中产生的化学信号到肠道中的免疫细胞结束这一过程。这也就意味着管理压力水平可能对炎症性肠病（IBD）的治疗效果起到深远的影响。

正如该研究的共同作者、宾夕法尼亚大学的微生物学家Christoph Thaiss表示，“这一研究与传统的治疗方法相反，传统治疗方法完全忽视了患者的心理状态。

从大脑到肠道的路径

腹痛、腹泻和疲劳只是IBD患者经历的几个症状。溃疡性结肠炎和克罗恩病这两种主要的IBD类型在一些人身上是温和的，但在另一些人身上，可能是衰弱的，甚至是威胁生命的。

压力事件，如失去工作或与伴侣分手，往往会在IBD发作之前发生。Thaiss和他的同事现在已经追踪到了这种联系。在压力激增后，大脑向肾上腺发出信号，肾上腺向身体其他部位释放称为糖皮质激素的化学物质。

最初，研究人员考虑的是糖皮质激素直接作用于免疫细胞，而免疫细胞则通过释放导致炎症的分子做出反应。但事实证明，在这两者之间还有一种层次。在小鼠身上，他们发现糖皮质激素反而作用于肠道中的神经元和胶质的细胞，这些细胞将肠道神经元相互连接。

心理压力加重肠道炎症的机理示意图（图源自Cell ）

共同作用的免疫细胞

在被糖皮质激素开启后，一些胶质细胞释放出触发免疫细胞的分子。反过来，这些免疫细胞释放的分子通常用于抵御病原体，但在这种情况下最终导致严重的肠道炎症。

研究人员发现，与此同时，糖皮质激素阻止未成熟的肠道神经元充分发育。因此，这些神经元只产生低水平的信号分子，导致肠道肌肉收缩。这意味着食物在消化系统中移动缓慢，这增加了IBD的不适感。

另外,研究人员惊讶地发现，糖皮质激素会导致肠道炎症，因为这些化合物有时被用来治疗IBD。这种明显的悖论可能是由使用这种治疗方法的时间短来解释的。Thaiss说，尽管糖皮质激素似乎是抗炎的，但当压力变成慢性时，"系统完全转变"，糖皮质激素就会发挥促进炎症的作用。

缓解症状的压力管理

Thaiss说，大脑驱动远处器官的炎症的能力 "似乎比以前认为的要强得多"。这表明，IBD药物与压力管理技术相结合，可能比单独使用药物更有效。同时，从大脑到肠道的信号通路中的分子也可能成为新的药物治疗的目标。

展望未来，Thaiss对探索除压力以外的大脑状态是否影响一个人的整体健康感到兴奋。压力也被认为会加剧皮肤和肺部的炎症性疾病，可能是通过类似的信号通路。关于大脑以及大脑如何控制生理学和疾病的看似不相关的方面，我们肯定仍有大量的工作需要学习。"

总之，这些发现为大脑对周围炎症的影响提供了机制解释，将ENS定义为心理压力和肠道炎症之间的中继，并表明压力管理可以作为IBD护理的重要组成部分。

原始出处
Schneider KM, Blank N, Alvarez Y, Thum K, Lundgren P, Litichevskiy L, Sleeman M, Bahnsen K, Kim J, Kardo S, Patel S, Dohnalová L, Uhr GT, Descamps HC, Kircher S, McSween AM, Ardabili AR, Nemec KM, Jimenez MT, Glotfelty LG, Eisenberg JD, Furth EE, Henao-Mejia J, Bennett FC, Pierik MJ, Romberg-Camps M, Mujagic Z, Prinz M, Schneider CV, Wherry EJ, Bewtra M, Heuckeroth RO, Levy M, Thaiss CA. The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation. Cell. 2023 May 22:S0092-8674(23)00475-0. doi: 10.1016/j.cell.2023.05.001. Epub ahead of print. PMID: 37236193.

Tags： Cell重磅：慢性压力会使炎症性肠病加剧！背后的机制找到了