依拉西莫德是一种口服的、选择性的、1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体1,4,5调节剂，正在开发用于治疗免疫介导的炎症性疾病。口服S1P受体调节剂对特应性皮炎(AD)的疗效和安全性还没有得到研究。近日，发表于J Eur Acad Dermatol Venereol的一项临床试验旨在评估依拉西莫德单药治疗中度至重度AD成人患者的疗效和安全性。

在这项2期随机、双盲、安慰剂对照试验中，中重度AD患者（≥18岁）被定义为基线有效的研究者全球评估（vIGA-AD）得分≥3，湿疹面积和严重程度指数（EASI）得分≥16，体表面积受累≥10%，被随机1：1：1分配到每天一次的口服依拉西莫德1毫克、2毫克或安慰剂，持续12周。主要结果是第12周时EASI评分较基线变化的百分比，在完整分析组（所有随机参与者）中评估。主要次要结果是实现vIGA-AD评分为0或1，比基线改善≥2分，以及第12周的EASI-75反应。在双盲期对安全性进行了评估。

结果显示，140名参与者被随机分配到依拉西莫德2毫克（n=47）、1毫克（n = 47）或安慰剂（n = 46）。在第12周，依拉西莫德2毫克组的EASI评分变化百分比为-57.2%，而安慰剂组为-48.4%（p = 0.18）。接受依拉西莫德2 mg治疗的参与者中，在第12周达到vIGA-AD评分为0或1且改善≥2分的比例明显高于安慰剂（29.8% vs. 13.0%；p = 0.045）；然而，EASI-75反应与安慰剂相比没有统计学意义。在接受依拉西莫德2毫克、1毫克和安慰剂的参与者中，分别有59.6%、40.4%和47.8%发生了治疗性不良事件（AEs）。没有严重的AEs或死亡。

综上所述，该研究结果表明，虽然依拉西莫德2毫克在几个临床医生和患者评估的指标上观察到疗效，而且1毫克和2毫克的剂量都有很好的耐受性，但主要结果没有达到，值得对AD进行进一步的临床研究。

 

原始出处：

Jonathan I Silverberg, et al., Efficacy and safety of etrasimod, a sphingosine 1-phosphate receptor modulator, in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ADVISE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jul;37(7):1366-1374. doi: 10.1111/jdv.18914.

Tags： J Eur Acad Dermatol Venereol：依拉西莫德治疗中重度特应性皮炎成人患者的疗效和安全性