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Signal Transduct Target Ther:基于大规模高分辨率质谱蛋白质组学定义鼻咽癌分子亚型以指导靶向治疗

来源 2026-08-09 09:52:09 医疗监管

深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 鼻咽癌是源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,与EB病毒感染密切相关,放疗联合化疗虽能取得较高局部控制率,但局部晚期患者复发转移风险仍高,且缺乏有效的分子分型和靶向治疗策略。既往基因组学研究揭示了部分驱动基因突变,但蛋白质水平的改变与转录水平相关性差,翻译后修饰更提供了功能特异性的蛋白形式,因此直接进行蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析对于深入理解鼻咽癌生物学至关重要。 本研究共纳入87例鼻咽癌组织和56例非癌鼻咽组织,采用TMT标记的液相色谱-串联质谱技术进行蛋白质组和磷酸化蛋白质组定量,共鉴定出12141种蛋白和30106个磷酸化位点,通过主成分分析和无监督聚类明确区分肿瘤与非肿瘤样本。差异表达分析发现肿瘤中上调蛋白1038个、下调1158个,上调蛋白富集于细胞周期、细胞外基质重塑和免疫应答,下调蛋白富集于淋巴细胞活化、适应性免疫和代谢通路;磷酸化位点分析显示791个位点上调和994个位点下调,且磷酸化变化幅度普遍大于对应蛋白丰度变化,激酶活性预测表明CDK1、CDK2和AURKA在肿瘤中高度活化。 基于蛋白质组数据的一致性聚类将患者分为S1

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