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深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 脓毒症是感染引发的宿主免疫应答紊乱性致命疾病,脓毒症相关急性肺损伤(SALI)是其高发且危重的并发症,发生率达25%~45%,是脓毒症患者主要死亡诱因。目前临床仅以支持治疗为主,缺乏靶向性根治手段,存在显著治疗缺口。巨噬细胞是SALI肺组织损伤的核心介导细胞,持续炎症刺激会导致巨噬细胞线粒体功能障碍,受损线粒体堆积引发活性氧(ROS)过量生成、线粒体DNA(mtDNA)外泄,激活cGAS-STING炎症通路,放大肺部炎症级联反应。 PINK1/Parkin介导的线粒体自噬可清除损伤线粒体、抑制mtDNA释放,是抑制肺部炎症、保护肺组织的关键机制,而SALI状态下该通路被显著抑制。益气活血解毒方(YHJF)是基于中医“正气亏虚、瘀毒互结”病机研发的特色中药复方,由人参、三七、大黄组方而成,近二十年用于脓毒症辅助治疗,既往临床研究证实其可改善脓毒症患者器官功能评分、调节肠道菌群,但该方剂干预SALI的具体分子机制尚未明确。 本研究采用体内外双向实验体系开展机制探究。体内实验通过盲肠结扎穿刺法(CLP)构建小鼠SALI模型,将实验小鼠分