III期随机临床研究CheckMate 743 (NCT02899299)证实，一线nivolumab + ipilimumab治疗较化疗改善不可切除恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的总生存期（OS）。近期，Annals of Oncology杂志上更新其3年生存结果。

605名患者被随机分为nivolumab + ipilimumab组(n = 303)或化疗组(n = 302)。在所有随机患者中，nivolumab + ipilimumab组的300名患者和化疗组的284名患者接受了至少一剂量的研究治疗。

截至2021年5月7日的数据库锁定，OS的最小和中位随访时间分别为35.5个月和43.1个月。Nivolumab + ipilimumab组较化疗组持续改善患者OS。Nivolumab + ipilimumab组的中位(95% CI) OS为18.1个月(16.8 21.0)，而化疗的中位(95% CI) OS为14.1个月(12.4 16.3)(HR [95% CI]，0.73 [0.61 0.87])。3年OS率(95% CI)分别为23.2%(18.4 28.2)和15.4%(11.5 19.9)。

             总人群治疗OS差异

Nivolumab + ipilimumab与化疗相比，在上皮样(HR [95% CI]，0.85[0.69 1.04])和非上皮样(HR [95% CI]， 0.48[0.34 0.69])组织学亚组中，OS均得到改善。虽然在非上皮样组织亚组获益似乎更大，但在上皮样组织亚组(18.2个月[95% CI, 16.9 21.9])和非上皮样组织亚组(18.1个月[95% CI, 12.2 22.8])中使用nivolumab + ipilimumab治疗的中位OS相似，3年的OS率分别为24%和22%。但是上皮样组织患者使用化疗的中位OS和3年OS率分别为16.7个月(14.9 20.3个月)和19%，非上皮样组织组分别为8.8个月(7.4 10.2个月)和4%。

                上皮组织亚型患者治疗OS差异

                  非上皮组织亚型患者治疗OS差异

Nivolumab + ipilimumab组中位(95% CI) PFS为6.8个月(5.6-7.4)，化疗组为7.2个月(6.9-8.0)(HR 0.92, 95% CI, 0.76-1.11); 3年的PFS估计为14% vs 1%。

          总体人群患者治疗PFS差异

Nivolumab + ipilimumab组和化疗组的ORR分别为40%和44%。Nivolumab + ipilimumab组的中位(95% CI) DOR为11.6个月(8.2-16.8)，而化疗组为6.7个月(5.6-7.1)。在有应答者中，3年DOR率分别为28%和0%。

            ORR差异

探索性研究，nivolumab + ipilimumab组治疗患者中，4基因炎症特征评分高的患者中位(95% CI) OS为21.8个月(16.9-33.2)，而评分低的患者中位(95% CI) OS为16.8个月(12.0-18.6);3年OS率分别为35%和15%。化疗组没有看到这样的预测影响;中位(95% CI) OS分别为11.6(9.5 15.2)个月和15.2个月(11.1 20.8)个月(HR [95%CI]，1.14 [0.82 1.59])。

          探索性分析

Nivolumab + ipilimumab组中因为TRAE停止治疗患者中，中位OS为25.4(17.9-40.2)个月，3年的OS率为37%。ORR为67%。应答者中断治疗后中位DOR为20个月，其中34%患者应答≧3年。

综上，研究表明，随着随访时间的延长，一线nivolumab + ipilimumab治疗较化疗持续改善不可切除恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的预后。

原始出处：

Peters S, Scherpereel A, Cornelissen R, Oulkhouir Y, Greillier L, Kaplan MA, Talbot T, Monnet I, Hiret S, Baas P, Nowak AK, Fujimoto N, Tsao AS, Mansfield AS, Popat S, Zhang X, Hu N, Balli D, Spires T, Zalcman G. First-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma: 3-year outcomes from CheckMate 743. Ann Oncol. 2022 Feb 3:S0923-7534(22)00083-7. doi: 10.1016/j.annonc.2022.01.074. Epub ahead of print. PMID: 35124183.

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