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编者按
一片切片,窥见病灶本质;一份报告,指引治疗方向。作为 MDT 团队的核心一环,病理科是胃肠肿瘤精准医疗的第一道关口。
在2026胃肠肿瘤综合诊治研讨会上,【医悦汇】对话大咖栏目特邀北京癌症防治学会胃肠肿瘤多学科综合诊治专业委员会委员、中国医学科学院肿瘤医院鲁海珍主任医师担任访谈嘉宾,分享在精准诊断时代,面对疑难病例,病理科医生如何用严谨与专业消除诊断盲区,最终实现跨越式发展。
医悦汇:在胃肠肿瘤MDT诊疗体系中,您认为病理学科主要承担哪些核心作用?现阶段病理诊断与临床协作中,还有哪些需要优化完善的地方?
鲁海珍主任医师:在临床大夫眼中,病理科是MDT中至关重要的环节,我们给自己的核心定位始终是为临床和患者提供精准的“诊断导航”。简而言之,病理科在MDT全流程中承担着以下五大核心职能:
一是在治疗前,进行确诊与分型。这也是最关键的一环。无论是细胞学还是组织病理学诊断,我们首先要明确“这是什么病”。对于肿瘤患者,我们需要确定其组织学类型、分化程度及分子特征。随着靶向和免疫治疗的兴起,免疫组化及分子检测已成为制定治疗方案的刚需,直接决定了患者能否用药、用什么药。
二是在治疗中进行疗效评估、动态监测。在MDT过程中,我们可以通过穿刺或活检,实时监测患者对治疗的反应,为临床调整方案提供客观依据。
三是在手术后进行精准分期。众所周知,手术标本的病理检查是TNM分期的金标准。准确区分I期、Ⅱ期还是Ⅲ期,直接关系到后续辅助治疗策略的制定。
四是新辅助/转化治疗后进行肿瘤退缩评估(TRG),这是目前临床最关注的点之一。我们根据国际标准,准确评估治疗后肿瘤坏死和消退的程度(如pCR,MPR等),这不仅是评价治疗成败的指标,更是指导后续治疗(如“观察等待”)的关键。
五是全程做好质量控制,确保每一份报告的准确性和及时性,是MDT顺畅运行的基石。
医悦汇:随着HER2等生物标志物检测的普及,您认为未来胃肠肿瘤病理学科与靶向、免疫治疗的深度融合,将为患者诊疗和预后带来哪些新突破?
鲁海珍主任医师:以结直肠癌肝转移为例,未经治疗的结直肠癌肝转移患者,中位生存期仅为6.9个月左右,五年生存率仅为5%。而一旦通过基因检测筛选合适人群,并进行转化治疗后再切除,五年生存率可跃升至40%-50%[1]。
HER2与多基因检测能够帮助我们发现潜在的耐药机制,筛选出能从靶向联合治疗中获益的人群,实现真正的“对症下药”。错配修复蛋白(MMR)/微卫星不稳定(MSI)是目前最具革命性的预测指标。国内外多项临床研究数据显示,对于dMMR/MSI-H型患者,免疫治疗的疗效惊人:CR率达到75%至100%[2、3],5年生存率显著提高。基于如此优异的数据,对于特定人群(如dMMR/MSI-H的晚期患者),我们开始尝试“药物治愈”,这不仅能根治肿瘤,也可以避免手术创伤,提升患者的生活质量。
医悦汇:在胃肠肿瘤病理诊断中,最棘手的鉴别难点通常出现在哪些场景?当诊断陷入“灰区”、无法100%确诊时,您通常会给临床和患者提供哪些关键建议来打破僵局?
鲁海珍主任医师:这确实是病理医生日常最大的困扰。胃肠肿瘤中,最难鉴别的往往是早癌与增生性病变的界限,以及神经内分泌肿瘤与腺癌的区分。当HE切片和常规免疫组化都无法给出确切答案,诊断陷入“灰区”时,我们中心会启动以下破局策略。
比如:对于分化极差或原发灶不明的上皮源性肿瘤,我们会建议进行包含癌症相关基因套餐的检测,以明确组织来源和分子分型。对于形态学高度怀疑肉瘤但难以分类的病例,我们会针对性地建议进行基于DNA水平的二代测序(NGS),寻找特异性的基因融合证据,这是确诊的关键。
随着病例数据的积累,我们已经建立了基因变异与肿瘤表型之间的关联图谱。通过分析检测出的基因突变谱,结合数据库中的概率模型,我们可以从分子通路的角度反推肿瘤类型,为临床诊断提供强有力的旁证。
需要强调的是,所有后续精准诊断的前提,都依赖于标准化的前期处理。例如:标本离体后必须在30分钟内浸入固定液。必须使用10%中性福尔马林,且固定时间需严格控制(小标本与大标本时间不同),既不能过短导致固定不充分,也不能过长引起核酸降解。也就是说,只有保证了DNA和RNA的完整性,后续的分子检测才有意义,我们才能在这个精准医疗的时代,为患者提供真正靠谱的病理诊断。
医悦汇:是不是所有的病理医生都如此“抠细节”?这种微观层面的精细化,究竟是如何赋能临床诊断与决策的呢?
鲁海珍主任医师:确实,病理医生的工作性质决定了必须“抠细节”。在显微镜下,我们要审视细胞膜、细胞核、核仁的每一个细微变化,但这只是表象。
微观的精细,源于宏观的责任。我们在显微镜下的“吹毛求疵”,本质上是由对患者和临床负责的那份初心驱动的。这种精细不仅仅体现在阅片上,更贯穿于全流程的质控。因为,从标本接收、取材、包埋到切片,任何一个微小的操作偏差,都可能导致最终诊断的谬以千里。因此,我们行业对质控的抓握非常严格。不仅有全国病理质控中心(PQCC)的督导,应建明主任医师还牵头建立了单病种质控体系下的病理能力验证项目。这为全国病理同道提供了一个标准化的对标平台,通过不断的练习与考核,尽可能确保每一份病理报告都经得起推敲。
写在后面
显微之下,见微知著;方寸之间,责任如山。鲁海珍主任医师的分享,让我们真切感受到病理学科在肿瘤 MDT 诊疗中的基石作用。从形态诊断到分子分型,从常规判读到疑难攻坚,病理技术的不断升级,持续为靶向、免疫治疗保驾护航。严谨的流程质控、不懈的技术探索,是病理人坚守的职业底色。医学之路,求索不止。愿病理与临床携手并肩,以精准为帆,以协作为桨,持续推动胃肠肿瘤诊疗迈向更高水平,守护更多患者的生命健康。
参考文献
1,CHEN Q, DENG Y, CHEN J, et al. Impact of postoperative infectious complications on long-term outcomes for patients undergoing simultaneous rep for colorectal cancer liver metastases: a propensity score matching analysis[J]. Front Oncol, 2022, 11: 793653.
2,中华医学会外科学分会结直肠外科学组, 中国研究型医院学会结直肠肛门外科专业委员会,中华医学会消化内镜学分会超级微创协作组. 直肠癌新辅助治疗达临床完全缓解或近临床完全缓解后局部切除策略专家共识(2026 版)[J]. 中华胃肠外科杂志, 2026, 29(3): 258-274. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20260113-00031.
3,张钰洋, 刘 骞. 结直肠癌新辅助免疫治疗的进展与展望[J]. 中国癌症杂志, 2025, 35(7): 642-656.
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