深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策

编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展。

HT-101和HT-102分别是苏州星曜坤泽开发的siRNA药物和单克隆抗体，目前均处于临床II期。本次EASL2026大会摘要更新了HT-101 + HT-102联合治疗的Ib/IIa期结果，显示治疗结束后随访24周（部分维持NA治疗）的HBsAg清除率为9/28（32%）。该方案的临床治愈率暂时无法评估，分析如下：

本研究报道的HT-101 + HT-102联合治疗结束后24周实现HBsAg清除的患者未全部停用NA，部分停用NA的患者其停药时间也只有12周，完全停用所有药物至少24周的数据尚未披露，且未同步报告HBV DNA情况，其临床治愈概率无法评估。

HT-101属于GalNAc偶联的siRNA药物，此类药物虽血浆半衰期短，但通过靶向肝脏实现肝细胞内长效作用，给药间隔多为每月一次，部分候选药物如AB-729甚至可达每两月一次。这意味着停药后药效会持续很长时间，完全停药24周可能不足以反映复阳情况。临床治愈定义为停止治疗后持续HBsAg阴性且HBV DNA低于最低检测下限，siRNA类药物可能需要更长的停药随访期才能揭示更真实的临床治愈潜力。

本研究还观察到，即便在NA仅部分、短期停药背景下，HBsAg清除患者在停用HT-101和HT-102后24周的HBsAg复阳率也达到了59%，和ASO药物一样，持久性是核心问题。

HT-102属于单克隆抗体，该类药物的作用机制为快速中和循环中的HBsAg而非抑制其产生，因此停药后HBsAg基本都恢复至基线水平，这在HT-102的小鼠试验以及同类药物VIR-3434的I期研究中均观察到。HT-102在本联合治疗中可能仅起到短暂的HBsAg中和作用，其是否能真正助力临床治愈率的提升还需看后面数据披露情况。

因此，这两个药物对乙肝临床治愈的真实作用还有待更长的完全停药数据来评估。siRNA药物在抑制HBsAg方面具备一定潜力，如何科学设计联合疗法以发挥这种潜力促进临床治愈的实现仍需要进一步探索。

该联合治疗研究的具体情况肝霖君分享如下。

研究方法

一项正在进行的多中心、开放标签、Ib/IIa期研究纳入NA经治≥ 6个月、HBV DNA < LLOQ、HBeAg阴性、HBsAg在100 - 3000 IU/mL的慢乙肝患者分为五个组：

Group A，HT-101 400 mg × 24周，若HBsAg持续阳性可延长至48周；

Group B，HT-102 300 mg × 24周，序贯HT-101 400 mg × 24周；

Group C/D/E，HT-101 100/200/400 mg + HT-102 300 mg联合治疗24周。

所有组维持NA背景治疗，治疗结束后持续随访至72周。

试验设计

研究结果

Group A-D分别纳入了20、8、8、10和10例患者，基线平均HBsAg水平分别为2.8、2.7、2.8、2.9和3.1 log₁₀ IU/mL，分别有65%、87.5%、50%、60%和40%的患者基线HBsAg < 1000 IU/mL。所有患者均完成了48周访视。

患者的基线特征

第24周，Group A有4/20（20%）的患者实现HBsAg清除，HBsAg清除患者从第24周停止治疗，其中3例到第48周维持HBsAg清除；在继续接受HT-101治疗的患者中有1例在第48周实现HBsAg清除。因此Group A在第48周的总体HBsAg清除率为4/20（20%）。

Group B中，HT-102单药治疗24周无患者获得HBsAg清除，序贯HT-101治疗到48周的HBsAg清除率为4/8（50%）。

HT-101联合HT-102治疗实现的HBsAg清除率相对高和持久。在治疗结束后24周（第48周），Group C、D和E的HBsAg清除率分别为1/8（12.5%）、3/10（30%）和5/10（50%）。联合治疗组在治疗结束时实现HBsAg清除的患者中有9/22（41%）到治疗结束后24周维持HBsAg清除，HBsAg复阳率为13/22（59%）。9例维持HBsAg清除的患者中有7例在第36周停用NA。

各治疗组在第24、48周的HBsAg清除率

Group A经HT-101单药治疗的HBsAg水平缓慢下降然后趋于稳定，第24和48周的平均降幅分别为3.2和3.3 log₁₀ IU/mL。

Group B中HT-102单药治疗两天HBsAg快速下降2.0 log₁₀ IU/mL，随后进入平台期并持续至序贯HT-101治疗。HT-101治疗后HBsAg水平进一步下降，至第48周总降幅达4.0 log₁₀ IU/mL。

联合治疗组（Group C、D和E）的患者呈现出由HT-102介导的快速初始HBsAg下降和HT-101介导的持续HBsAg下降。第24周，各组的平均HBsAg降幅为4.2 - 4.6 log₁₀ IU/mL，到第48周为3.2 - 4.2 log₁₀ IU/mL。停药期间（部分维持NA治疗）显示出HBsAg回升趋势。

各组随时间的平均HBsAg变化

研究期间安全性良好，绝大多数TEAEs为1 - 2级（如注射部位反应），未观察到SAEs、≥ 3级AEs或ALT急性升高。有1例受试者因急性荨麻疹于第32周停用HT-101。

参考文献：

Liang XE, Chen L, Lin JM, et al. High rate and sustained HBsAg loss achieved with HT-101 plus HT-102 combination therapy in HBeAg-negative, nucleos(t)ide analogue-suppressed patients: ongoing off-treatment results from a multicenter Ib/IIa study. EASL2026, Late-breaker Poster (LBP-012).

阅读全文

小提示：本篇资讯仅在梅斯医学APP中开放阅读，请扫描二维码直接下载APP