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精神分裂症作为一种重性精神疾病,其复杂性和易复发性给患者的职业功能、社会功能以及整体生活质量带来了极大的挑战。近年来,随着研究的深入,越来越多的证据支持急性期后继续使用抗精神病药进行维持治疗的重要性。
一项发表于JAMA Psychiatry的荟萃研究纳入26项研究,72个剂量组,涉及4776名患者,比较第二代抗精神病药/氟哌啶醇/氟奋乃静(均转化为利培酮等效剂量)相比于安慰剂或低剂量同一药物预防精神分裂症复发的疗效。结果显示:随着抗精神病药剂量的升高,复发风险急剧降低,并在接近约5mg/d利培酮当量时达到平台。再入院风险、总体症状变化、全因停药均呈现出类似的趋势。然而,随着抗精神病药剂量高于5mg/d利培酮当量时,患者因不良事件停药的风险呈持续升高的趋势。因此,在使用抗精神病药物时,需谨慎调整剂量,权衡药物的疗效与风险,确保治疗的安全性和有效性。

图1 抗精神病药利培酮等效剂量与复发风险的相关性

图2 抗精神病药利培酮等效剂量与再出院(A)、整体症状(B)、全因停药(C)、不良反应(D)的相关性
一项发表于Lancet Psychiatry(IF=30.8),纳入98项RCT实验,涉及近14000名参与者的网络荟萃分析,比较精神分裂症谱系障碍患者抗精神病药物继续服药、换药、剂量减少和停药的复发风险,结果显示:继续服药、换药和减量的复发风险都明显低于停药;继续服药与换药预防复发的疗效无显著差异,两者均显著优于减量;在次要指标住院风险和症状严重程度、生活质量和功能状态的可量化指标方面,抗精神病药物继续治疗在所有指标上优于停药的结果。

图3 森林图:A. 标准剂量、换药、减量相比于停药的复发风险;B. 标准剂量、换药、停药相比于减量的复发风险
一项发表于Br J Psychiatry(IF=8.7)的荟萃研究共纳入了11项RCTs,涉及2826名受试者,比较精神分裂症患者在1年维持治疗期间抗精神病药物与安慰剂治疗的总症状,结果显示:维持治疗组的症状无显著变化,安慰剂治疗的患者病情则呈现持续恶化的趋势,安慰剂组自基线至52周时的症状恶化程度达49.2%,而抗精神分裂药维持治疗组仅为10.1%(F=8.34, P<0.0001)。

图4 抗精神病药维持治疗组与安慰剂组的临床症状评分
一项发表于CNS Drugs(IF=7.4),纳入46项研究的荟萃分析发现,与安慰剂和间歇性治疗策略相比,持续治疗的患者复发风险较低,且在更长的时间内保持无复发。
基于大量高质量的证据,2024年7月,中华精神科杂志正式发表了《精神分裂症维持治疗中国专家共识(2024)》。共识结合了循证证据,就生物、社会、心理三大因素对精神分裂症的维持治疗提出建议,旨在规范中国精神分裂症的维持治疗,为成年精神分裂症患者的急性期后治疗与管理提供指导,尤其希望可以提高基层精神科医生的临床治疗水平,改善精神分裂症患者的功能预后和生存质量。
参考文献:
[1] Leucht S, Bauer S, Siafis S, et al. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1238-1248.
[2] Taipale H, Tanskanen A, Luykx JJ, et al. Schizophr Bull. 2022 Jun 21;48(4):774-784.
[3] Ostuzzi G, Vita G, Bertolini F, et al. Lancet Psychiatry. 2022 Aug;9(8):614-624.
[4] Takeuchi H, Kantor N, Sanches M, et al. Br J Psychiatry. 2017 Sep;211(3):137-143.
[5] De Hert M, Sermon J, Geerts P, et al. CNS Drugs. 2015 Aug;29(8):637-58.
[6] 中华精神科杂志, 2024,57(7) : 397-406.
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