IAC诱导

急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液恶性肿瘤，自20世纪70年代末以来，7天阿糖胞苷联合3天蒽环类药物的“7+3”方案已成为新诊断AML的标准化疗方案。然而对于携带高危因素的患者，完全缓解（CR）率较低，需要探索新的治疗方案。

克拉屈滨是一种脱氧腺苷类似物，对髓系细胞具有单药活性，并且与阿糖胞苷联合使用时具有协同作用。此前的研究表明，克拉屈滨与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用（DAC方案）在60岁以下患者中可提高缓解率和生存率。

国内学者进一步开展了一项3期研究，评估了克拉屈滨+伊达比星+阿糖胞苷（IAC）治疗De Novo AML的疗效和安全性，近日发表于《CLINICAL CANCER RESEARCH》，通讯作者为苏州大学附属第一医院吴德沛教授和陈佳教授。

研究方法

患者选择：该研究纳入18至60岁新诊断AML患者，排除继发于慢性白血病或骨髓增殖性肿瘤的患者、有其他恶性肿瘤的患者、严重未控制的感染患者以及对化疗不耐受的患者。

随机化：患者以1:2的比例随机分配到IAC组（克拉屈滨5 mg/m²/天，连续5天；伊达比星8 mg/m²/天，连续3天；阿糖胞苷100 mg/m²/天，连续7天）和IA组（伊达比星12 mg/m²/天，连续3天；阿糖胞苷100 mg/m²/天，连续7天）。

主要终点：诱导治疗后的CR率。

次要终点：2年总生存（OS）率、无病生存（DFS）率和复发累积发生率（CIR）。

安全性评估：3-5级治疗相关不良事件（AE）。

研究结果

患者特征：共纳入618例患者，中位年龄39岁，50%为男性。根据ELN 2017，低危、中危和高危患者分别有199例、229例和177例。IAC组205例患者，IA组413例患者。

CR率：IAC组的CR率为80.5%，显著高于IA组的72.4%（P=0.029）。

生存和复发：IAC组的2年OS为81.3%，高于IA组的70.0%（P=0.011）。IAC组的2年DFS为75.7%，略高于IA组的68.2%（P=0.080）。IAC组的2年CIR为18.5%，与IA组的23.2%相当（P=0.221）；两组的早期复发率分别为4.9%和10.8% (P=0.160)。

亚组分析：在年龄大于45岁的患者中，IAC组的CR率为77.1%，显著高于IA组的62.6%（P=0.033）；2年OS为74.7%，高于IA组的55.0%（P=0.019）。在高危患者中，IAC组的CR率为69.8%，显著高于IA组的49.1%（P=0.008）；2年OS为80.1%，高于IA组的58.1%（P=0.014）；2年DFS分别为78.8%和51.3%（P=0.009）。

MRD缓解：在CR患者中，IAC组的MRD（多参数流式细胞术）缓解率为41%，高于IA组的34.1%（P=0.096）。ELN高危（34.9% vs 21.1%，P=0.044）和CEBPA双等位基因突变（68.6% vs 34.8%，P=0.001）患者中，IAC组的MRD缓解率也显著高于IA组。

对于诱导后达到CR的患者，与IA组（77.1%）相比，IAC组的2年OS（88.6%）有所改善（P=0.006)。对于未接受异基因造血干细胞移植的CR患者，IAC组2年OS（82.7%）也高于IA组(67.1%；P=0.043)。

在Cox比例风险模型中，除了年龄大于45岁组 (HR=0.519；P<0.022)和高危组(HR=0.451；P<0.017)（OS优于IA组），两组间无统计学差异。同样，高危患者中IAC与IA在2年DFS的HR为0.375 (P=0.012)。

安全性：两组的化疗相关毒性相似，未观察到显著差异。

总结

克拉屈滨加入伊达比星和阿糖胞苷（IAC方案）在de novo AML患者中安全且有效，特别是在高危或年龄在45-60岁之间的患者中，IAC方案可显著提高缓解率和生存率。

未来的研究应进一步验证该研究的结果，并探索克拉屈滨与其他新药（如靶向药物和去甲基化药物）的联合应用。

参考文献

Xiang Zhang, Yue Han, Huiying Qiu, Miaoxinqi Han, Aining Sun, Shengli Xue, Zhengming Jin, Miao Miao, Ying Wang, Chengcheng Fu, Xiaowen Tang, Suning Chen, Caixia Li, Lian Bai, Zhihong Lin, Jun Chen, Haohao Han, Jia Chen, Depei Wu; Cladribine Added to Idarubicin and Cytarabine as an Induction Regimen for Patients with De Novo Acute Myeloid Leukemia: A Multicenter, Randomized Phase III Trial. Clin Cancer Res 2025; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-2437

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