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肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,尤其是晚期HCC患者的总体生存率(Overall Survival, OS)较低,治疗选择有限。近年来,研究发现骨骼肌质量及其相关参数(如肌少症、肌肉脂肪浸润等)与癌症患者的预后密切相关。然而,这些参数在晚期HCC患者中的具体作用尚不明确,特别是在接受不同治疗方案(如选择性内放射治疗[SIRT]联合索拉非尼或单独使用索拉非尼)时的影响尚未深入探讨。这项研究由来自德国波鸿鲁尔大学的Alexey Surov教授及其团队于2024年10月发表在《United European Gastroenterology Journal》期刊(IF:5.8)。该研究通过分析SORAMIC试验数据,评估了骨骼肌质量对接受SIRT联合索拉非尼或仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者总体生存的影响,并探讨了其与HCC病因学之间的关系。

这项研究是对SORAMIC试验的亚组分析,共纳入363例晚期HCC患者,其中SIRT联合索拉非尼治疗组182例,单独索拉非尼治疗组181例。研究中,骨骼肌密度(Skeletal Muscle Density, SMD)被用作评估骨骼肌质量的主要指标,定义为:对于体重指数(BMI)≤24.9 kg/m²的患者,SMD < 41 HU;对于BMI ≥25 kg/m²的患者,SMD < 33 HU。此外,还计算了“白蛋白-骨骼肌密度评分”(Albumin-Gauge Score),公式为血清白蛋白(g/dL)× SMD(HU)。为评估骨骼肌质量对临床变量和OS的影响,研究采用了Cox比例风险回归模型进行单变量和多变量分析,计算风险比(Hazard Ratios, HR)及其95%置信区间(95% CI)。生存分析采用Kaplan-Meier曲线进行可视化展示。同时,根据HCC的不同病因(酒精性、病毒性和非酒精性脂肪性肝病[NASH/NAFLD]相关)进行了分层分析。

图1 图形摘要
在SIRT联合索拉非尼治疗组中,低白蛋白-骨骼肌密度评分是预测较差OS的独立因素,HR = 1.74,95% CI (1.16–2.62),p = 0.01。而在单独索拉非尼治疗组中,骨骼肌质量参数未显示出对OS的预测作用。进一步分析发现,在酒精性HCC患者中(n = 129),肌肉脂肪浸润(Myosteatosis)是预测较差OS的独立因素,HR = 1.85,95% CI (1.10–3.12),p = 0.02。然而,在病毒性HCC患者(n = 99)中,骨骼肌质量参数未显示出对OS的预测作用。在NASH/NAFLD相关的HCC患者中,白蛋白-骨骼肌密度评分在SIRT联合索拉非尼治疗亚组中表现出显著的预测价值,HR = 9.86,95% CI (1.12–86.5),p = 0.04。这表明,对于这部分患者,骨骼肌质量可能是影响生存的重要因素。

图2 总SORAMIC队列中骨骼肌质量参数的OS曲线

图3 接受SIRT +索拉非尼治疗的队列中骨骼肌质量参数的OS曲线
这项研究表明,骨骼肌质量参数对晚期HCC患者的预后具有显著影响,但其作用因治疗策略和HCC的病因学而异。对于酒精性HCC患者,肌肉脂肪浸润是预测较差OS的独立因素;而对于NASH/NAFLD相关的HCC患者,在接受SIRT联合索拉非尼治疗时,白蛋白-骨骼肌密度评分可作为强有力的预后指标。相比之下,单独使用索拉非尼治疗的患者以及病毒性HCC患者中,骨骼肌质量参数并未显示出明显的预测作用。
原文出处:
Surov A, Wienke A, Borggrefe J, Hinnerichs M, Seidensticker R, Öcal O, Schütte K, Zech CJ, Loewe C, van Delden O, Vandecaveye V, Verslype C, Gebauer B, Sengel C, Bargellini I, Iezzi R, Malfertheiner P, Berg T, Klümpen HJ, Benckert J, Gasbarrini A, Amthauer H, Sangro B, Ricke J, Seidensticker M. Skeletal muscle quality predicts overall survival in advanced liver hepatocellular carcinoma treated with SIRT and sorafenib: A subanalysis of the SORAMIC trial. United European Gastroenterol J. 2024 Oct;12(8):1016-1027. doi: 10.1002/ueg2.12627. Epub 2024 Jul 15. PMID: 39007783; PMCID: PMC11485303.
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