心血管疾病（CVD）与慢性肾脏病（CKD）存在密切的病理生理关联，两者共同构成心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）。Statin类药物（他汀类药物）除降低低密度脂蛋白（LDL）外，还具有抗炎、改善内皮功能等多效作用，但其对肾功能的影响尚存争议。既往研究提示Statin可能延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降，但针对老年人群的数据有限，尤其是CKD患者与健康人群的差异不明。此外，部分研究指出rosuvastatin可能增加肾脏风险，但结论不一。ASPREE试验为一项针对社区老年人群的大型随机研究，为评估Statin对老年人群（≥65岁）肾功能的影响提供了独特机会。本研究旨在分析Statin使用与eGFR、尿白蛋白肌酐比（UACR）变化及新发CKD风险的关联，为老年人群的用药决策提供依据。

本研究为对ASPREE试验（2010-2017）及其随访研究ASPREE-XT（2018-2022）的事后分析，共纳入18,056名基线无心血管事件、严重残疾或痴呆的社区老年参与者（澳大利亚及美国），其中3,802人基线存在CKD（eGFR<60 mL/min/1.73 m²或UACR>3 mg/mmol），14,254人无CKD。通过年度随访收集eGFR、UACR及用药数据，采用逆概率治疗加权（IPTW）校正混杂因素（如年龄、性别、糖尿病、血压等），并利用线性混合效应模型评估Statin使用与肾功能变化的关联。次要分析包括比较rosuvastatin与其他Statin的效果，以及亚组分析（年龄、性别、糖尿病状态等）。主要结局为eGFR和UACR的年变化率，次要结局为无CKD人群的新发CKD事件（中位随访5.2年）。

研究结果​​

1. 人群特征：基线CKD组中，36.7%使用Statin（非CKD组为30.0%）。Statin使用者更易合并高血压、糖尿病及多重用药。最常用Statin为atorvastatin（38%）、simvastatin（29%）和rosuvastatin（26%）。

2. 肾功能变化：

· eGFR：Statin使用与eGFR年下降率无显著关联。基线CKD组中，Statin使用者与非使用者的eGFR年降幅分别为-0.85 mL/min/1.73 m² vs. -0.84 mL/min/1.73 m²（p=0.81）；非CKD组分别为-1.10 vs. -1.10 mL/min/1.73 m²（p=0.35）。

· UACR：Statin未显著影响UACR变化。基线CKD组的UACR年增长率差异为-0.005（p=0.62），非CKD组为-0.001（p=0.84）。

3. 新发CKD风险：在无CKD人群中，Statin使用者的新发CKD风险未升高（风险比HR=0.98，95%CI 0.92–1.04，p=0.52）。

4. Rosuvastatin特异性分析：与其他Statin相比，rosuvastatin未增加eGFR下降（p=0.52）、UACR升高（p=0.57）或新发CKD风险（HR=1.01，p=0.78）。

5. 亚组分析：年龄、性别、糖尿病状态及衰弱程度均未改变Statin与肾功能的关联（交互作用p>0.05）。

基于逆概率治疗加权（IPTW）调整的线性混合效应模型分析基线有无慢性肾脏病的参与者中他汀类药物使用与未使用对估算肾小球滤过率（eGFR）及尿白蛋白-肌酐比值（UACR）变化的关联

本研究显示，Statin治疗（包括rosuvastatin）与老年人群（无论基线是否患CKD）的肾功能变化无显著关联，既未改善eGFR或UACR，也未增加新发CKD风险。这一结果支持Statin在老年人群中的肾脏安全性，提示临床决策应基于心血管风险而非对肾脏损害的担忧。局限性包括缺乏晚期CKD患者数据及种族多样性不足，未来需进一步验证。总体而言，Statin在老年人群中的应用需权衡心血管获益与个体风险，但其肾脏安全性为临床提供了重要参考。

原始出处：

Fravel MA, Ernst ME, Woods RL, Orchard SG, Polkinghorne KR, Wolfe R, Wetmore JB, Nelson MR, Bongetti E, Murray AM, Zoungas S, Zhou Z. Effects of statins on kidney function in older adults. J Am Geriatr Soc. 2025 Apr;73(4):1082-1093. doi: 10.1111/jgs.19319. Epub 2024 Dec 18. PMID: 39696786; PMCID: PMC11970218.

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