类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，治疗目标是通过疾病修饰抗风湿药（DMARD）实现临床缓解。既往研究表明，肥胖与RA患者疾病活动度升高及缓解失败相关，但其机制尚不明确。肥胖常伴随共病（如心血管疾病、糖尿病）和不良生活方式，这些因素可能混淆肥胖与治疗结局的关系。本研究旨在探讨肥胖和超重是否独立增加早期RA患者接受甲氨蝶呤（MTX）单药治疗后缓解失败的风险，或该关联是否由共病及生活方式因素介导。通过分析瑞典流行病学调查数据，明确体重指数（BMI）对缓解率的影响，为临床管理提供依据。

本研究基于瑞典类风湿关节炎流行病学调查（EIRA）2006-2018年队列数据，纳入1285例初治MTX单药治疗的早期RA患者。通过全国临床登记系统获取BMI、共病及疾病活动度数据。BMI分为正常（18.5-24.9 kg/m²）、超重（25-29.9 kg/m²）和肥胖（≥30 kg/m²）。主要终点为治疗3个月和6个月时未达到DAS28缓解（DAS28<2.6或DAS28-CRP<2.4），次要终点包括Boolean、SDAI、CDAI缓解及各项疾病活动度指标。共病涵盖心血管、内分泌、精神疾病等10类，通过ICD-10诊断代码及处方药物使用综合评估。采用改良泊松回归模型计算相对风险（RR），依次调整年龄、性别、血清学状态、教育程度、吸烟、饮酒、体力活动、糖皮质激素使用、共病等因素，分析BMI与缓解失败的独立关联。分层分析评估性别、血清学状态和吸烟的效应，并探讨共病在不同BMI亚组中的作用。

在6个月随访中，肥胖患者DAS28缓解失败率达64%（98/153），显著高于超重组52%（171/326）和正常体重组48%（210/433）。调整年龄和性别后，肥胖患者缓解失败的RR为1.33（95% CI 1.14-1.55）；进一步校正共病及其他混杂因素后，RR仍保持1.27（95% CI 1.08-1.50），表明肥胖独立增加缓解失败风险。超重患者无统计学显著关联（RR=1.08, 95% CI 0.94-1.25）。3个月结果趋势相似，肥胖组缓解失败率62%（114/185），RR=1.16（95% CI 1.00-1.34）。分层分析显示，女性肥胖患者风险更高（6个月RR=1.36，男性无显著差异），吸烟者中肥胖和超重均与缓解失败相关。次要终点分析显示，肥胖患者Boolean、SDAI和CDAI缓解失败风险分别增加32%、29%和28%，且系统性炎症标志物（CRP>10 mg/L、ESR升高）和患者总体评估（PGA>20 mm）异常风险显著升高，但关节肿胀和压痛无显著差异。共病调整后，肥胖与缓解失败的关联未减弱，提示其效应独立于共病。

基于改良泊松回归模型估计的早期类风湿关节炎（RA）患者中，超重及肥胖者与正常体重者相比未达疾病缓解的相对风险（部分）

本研究证实肥胖是早期RA患者MTX治疗缓解失败的独立危险因素，不受共病及生活方式因素干扰。肥胖患者6个月缓解失败风险较正常体重者高27%，且女性及吸烟者效应更显著。其机制可能与脂肪组织促炎特性及患者主观健康感知相关，而非单纯关节炎症。临床需重视肥胖RA患者的个体化管理，未来研究可探索减重对疾病活动的改善作用。该发现强调了肥胖在RA治疗中的特殊地位，为优化治疗策略提供重要依据。

原始出处：

Tidblad L, Öberg Sysojev A, Delcoigne B, Klareskog L, Alfredsson L, Askling J, Westerlind H, Saevarsdottir S. In early rheumatoid arthritis, comorbidities do not explain the increased risk of failure to reach remission in patients with obesity. RMD Open. 2025 Apr 15;11(2):e005430. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005430. PMID: 40234098; PMCID: PMC12001363.

Tags： RMD Open：早期类风湿关节炎：肥胖会削弱甲氨蝶呤疗效