慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B, CHB）是一种全球性健康问题，其长期管理主要包括通过抗病毒治疗抑制病毒复制，以延缓疾病进展和降低相关并发症的发生率。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）作为一种新型替诺福韦前药，因其更高的靶向肝脏递送特性和较低的全身暴露量，相比传统药物富马酸替诺福韦（TDF）展现出更优的肾脏和骨骼安全性。这项研究由来自瓦尔德希布伦大学医院的Maria Buti教授于2024年12月发表于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》期刊（IF：6.6）。这项研究针对两项随机、双盲III期临床试验的最终8年结果分析，评估了TAF在治疗CHB患者中的长期疗效和安全性，尤其是其对病毒学、生化学、血清学及纤维化指标的影响。

 

这项研究纳入了1298名HBeAg阴性和HBeAg阳性的CHB患者，并按照2:1的比例随机分配至TAF 25 mg/天或TDF 300 mg/天的治疗组，持续3年。随后，所有患者进入开放标签阶段（open-label, OL），统一接受TAF治疗直至第8年。研究设计允许初始接受TDF治疗的患者在第2年或第3年转换为TAF治疗。主要观察指标包括HBV DNA水平、病毒学应答率、血清学指标、肝脏纤维化变化以及骨密度（BMD）和肾功能等安全性参数的变化。此外，研究人员还通过深度测序和表型分析每年评估TAF的耐药性情况。数据分析采用“缺失等于失败”（missing-equals-failure）和“缺失等于排除”（missing-equals-excluded）两种方法以确保结果的全面性和稳健性。

图1 研究流程图

在1298名随机分组的患者中，有775名初始接受TAF治疗的患者和382名初始接受TDF治疗的患者完成了开放标签阶段的随访。其中，有180名和202名患者分别在第2年和第3年从TDF转换为TAF治疗。在第8年的终点数据中，TAF组、TDF转TAF（2年后转换）组以及TDF转TAF（3年后转换）组的HBV DNA低于29 IU/mL的比例分别为69%、66%和73%（基于“缺失等于失败”分析）。如果采用“缺失等于排除”分析，则比例分别为95%、94%和97%，表明TAF在长期治疗中具有高度的病毒学抑制效果。关于安全性和耐受性方面，接受双盲/开放标签TAF治疗的患者在肾小球滤过率（eGFRCG，Cockcroft-Gault法计算）和髋部/脊柱骨密度（BMD）方面表现稳定，仅有轻微下降。相比之下，初始接受TDF治疗的患者在双盲阶段期间出现eGFRCG和BMD下降，但在转换为TAF后这些指标得到改善。此外，研究未发现任何患者对TAF产生耐药性突变。

图2 8 年间空腹血脂的总体变化

图3 8年来肾脏和骨安全参数的变化

这项研究表明，长期使用TAF治疗CHB患者不仅能够实现高比例的病毒学抑制，同时表现出良好的安全性和耐受性，尤其是在肾脏和骨骼保护方面优于传统药物TDF。对于曾接受TDF治疗的患者，一旦转换为TAF，其肾功能和骨密度指标也能显著改善。更重要的是，TAF在整个8年研究期间未观察到耐药性的发展，进一步巩固了其作为一线抗病毒治疗药物的地位。

原文出处：

Buti M, Lim YS, Chan HLY, Agarwal K, Marcellin P, Brunetto MR, Chuang WL, Janssen HLA, Fung SK, Izumi N, Jablkowski MS, Abdurakhmanov D, Abramov F, Wang H, Botros I, Yee LJ, Mateo R, Flaherty JF, Osinusi A, Pan CQ, Shalimar X, Seto WK, Gane EJ. Eight-year efficacy and safety of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B virus infection: Final results from two randomised phase 3 trials. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Dec;60(11-12):1573-1586. doi: 10.1111/apt.18278. Epub 2024 Sep 27. PMID: 39327857; PMCID: PMC11599788.

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