糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者发生终末期肾病和心血管事件的主要并发症，早期诊断对改善预后至关重要。传统生物标志物如尿白蛋白/肌酐比值（U-ACR）虽能反映肾损伤，但无法区分肾小球与肾小管损伤。脂肪酸结合蛋白4（FABP4）通常在脂肪细胞和巨噬细胞中表达，但肾小球内皮细胞损伤时也会异常分泌至尿液（U-FABP4）。前期研究提示U-FABP4与蛋白尿及肾功能下降相关，但其对糖尿病患者长期肾功能恶化及死亡的预测价值尚未明确。本研究旨在评估U-FABP4作为预测糖尿病肾病进展及全因死亡的新型生物标志物的潜力。

本研究为前瞻性队列研究，纳入日本单中心660例糖尿病患者（57例1型糖尿病，603例2型糖尿病），基线排除估算肾小球滤过率（eGFR）≤15 mL/min/1.73m²者。中位随访62个月，主要终点为eGFR下降30%和全因死亡。基线检测U-FABP4、血清FABP4（S-FABP4）、U-ACR及肾功能指标，使用酶联免疫吸附法测定FABP4水平。采用Kaplan-Meier生存分析比较不同U-FABP4水平（按三分位数分组）的累积事件发生率，并通过多变量Cox比例风险模型（调整年龄、性别、糖尿病类型、BMI、吸烟史、糖尿病病程、高血压、血脂异常、eGFR及U-ACR分期）评估U-FABP4的独立预测价值。进一步通过净重分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）分析U-FABP4对传统风险模型的增量预测能力。

研究结果

1. 事件发生率：中位随访62个月期间，13.6%（90/660）患者出现eGFR下降30%，10.0%（66/660）发生全因死亡。

2. U-FABP4与事件风险：

· Kaplan-Meier分析：U-FABP4最高三分位组（≥0.92 µg/gCr）的eGFR下降30%累积风险显著高于中位组（0.28-0.91 µg/gCr）和低位组（≤0.27 µg/gCr）（对数秩检验P<0.001）；全因死亡风险同样呈现剂量依赖性升高（P<0.001）。

· 多变量Cox模型：对数转换的U-FABP4每增加1单位，eGFR下降30%风险升高22%（HR=1.22，95%CI 1.02-1.46，P=0.031），全因死亡风险升高25%（HR=1.25，95%CI 1.01-1.56，P=0.046）。

3. 预测能力提升：

· eGFR下降30%：加入U-FABP4后，传统风险模型的NRI提高24.2%（P=0.046），IDI提高1.2%（P=0.031）。

· 全因死亡：NRI提高30.0%（P=0.024），但IDI未达统计学意义。

4. 与其他标志物的比较：血清FABP4（S-FABP4）未显示独立预测价值，而尿FABP1（U-FABP1）虽与结局相关，但在同时纳入模型时，仅U-FABP1保持显著性，提示U-FABP4与U-FABP1可能存在共线性（r=0.631，P<0.001）。

尿液脂肪酸结合蛋白4预测糖尿病患者肾功能恶化及死亡风险研究设计及主要研究结果

本研究首次证实U-FABP4可独立预测糖尿病患者肾功能恶化及死亡风险，其预测能力超越传统标志物如U-ACR和S-FABP4。U-FABP4每升高1单位，eGFR下降风险增加22%，死亡风险增加25%，且能显著改善风险模型的分类准确性。机制上，U-FABP4可能反映肾小球内皮损伤，与糖尿病肾病进展直接相关。局限性包括样本局限于日本人群、未评估SGLT2抑制剂等新型药物影响。未来需在多族群及更广泛治疗背景下验证，并探索其作为早期干预靶点的临床价值。

原始出处：

Tanaka M, Sato T, Gohda T, Kamei N, Murakoshi M, Ishiwata E, Nakata K, Akiyama Y, Endo K, Kawaharata W, Aida H, Suzuki T, Kubota M, Sanuki M, Suzuki Y, Furuhashi M. Elevated urinary fatty acid-binding protein 4 level predicts future renal dysfunction and poor prognosis in Japanese patients with diabetes: a longitudinal cohort study. Clin Kidney J. 2025 Mar 12;18(4):sfaf056. doi: 10.1093/ckj/sfaf056. PMID: 40207099; PMCID: PMC11980977.

Tags： Clin Kidney J：尿液 FABP4 或成预测肾病恶化与死亡的关键指标