5月29日-6月1日，由上海市医学会、上海市医学会心血管病分会主办，上海市近三十家医院共同承办的第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）在上海世博中心隆重举行。本次大会秉承“开放、创新、合作”的办会宗旨，全面展现国内外心血管病学领域的最新进展，共同探索心血管疾病防控的中国模式。

在本次大会上，来自中国医学科学院阜外医院心血管代谢病区的王晓教授围绕心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征进行了详细且精彩的分享，涵盖其流行病学特征、发生机制、分期、全生命周期管理以及相关药物研究等内容。本文梳理重点内容，以分享各位同道。

一、CKM 综合征概述

糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏疾病是全球三大慢性疾病，代谢异常疾病发病率迅速上升，负担沉重。第十版IDF数据显示，2021年全球20-79岁糖尿病患者人数约为5亿。中国心血管疾病（CVD）患病率处于持续上升阶段，推算CVD现患人数3.3亿。2020年全球疾病负担（GBD）研究显示，2017年有记录的全球慢性肾脏病的患病人数约为7亿。

随着人们对代谢性疾病认识的加深，人们发现过度的脂肪积累（尤其是内胜脂肪）会导致类症、胰岛素抵抗以及代谢风验，导致包括CVD在内的全身疾病。代谢异常在心肾相互作用的病理生理机制中发挥了重要作用。肾功能不全也越来越被认为是代谢性危险因素和CVD(尤其是心衰)的关键介质。DM等代谢性疾病以及CVD、CKD这三大类疾病不应被作为单独的疾病，三者应视为一种关联密切的综合征。

在2023 年 10 月，美国心脏协会（AHA）建议，提出了 “CKM” 这一全新概念，即一种由肥胖、糖尿病、慢性肾脏疾病、血脂异常（包括心力衰竭、心房颤动、冠心病、卒中和外周动脉疾病）之间病理生理相互作用导致的全身性疾病。我国专家也基于 CKM 综合征发布了相应的综合管理专家共识和指南，旨在规范诊疗。

二、CKM 综合征的发生机制

（一）病理生理机制

CKM 相关生理机制复杂，多种机制相互促进，相互作用，导致 CKM 恶性循环。病理生理因素包括高血糖、高胰岛素血症、高血压、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）过度激活、氧化应激等。

（二）社会因素

除了病理生理因素，社会因素如受教育水平、经济状况、社会关系、饮食习惯（如饮食含盐、糖、脂肪过多）、个人习惯（如吸烟、缺乏运动等）以及睡眠质量差等，也可能是 CKM 综合征的危险因素，通过影响生活方式和机体代谢等途径参与疾病发生发展。

三、CKM 综合征的分期

根据疾病发生机制、防治策略及疾病风险等，CKM 综合征分为 5 个阶段。风险增强因素如年龄、性别、家族史、肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等会影响 CKM 各分期进展。同时，欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）提出了基于病理生理学的全身代谢性疾病分期与管理方法，分为 3 期，不同阶段具有不同的特征和管理要点。

1期：出现代谢异常，但尚未检测到器官损伤。定义为存在以下两种情况之一：(1) 仅出现胰岛素抵抗或糖尿病前期：或(2)超重/功能失调性肥胖，并伴有以下至少一种特征：单纯肝脏脂肪变性、高血压或致动脉粥样硬化性血脂异常。

2期：出现早期器官损伤，表现为2型糖尿病、无症状左心室舒张功能障碍、代谢相关脂肪性肝炎/肝纤维化、白蛋白尿或1~2期慢性肾脏病亚临床动脉粥样硬化但无相关事件发作病史。

3期：以累及多器官的更严重器官损伤为特征，包括有症状的射血分数保留的心衰、肝硬化/肝功能衰竭、肾功能下降/肾衰竭和3~5期慢性肾脏病、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的临床表现。

四、CKM 综合征的全生命周期管理

（一）筛查

应重视全生命周期筛查，尤其从生命早期开始筛查 CKM 综合征危险因素。儿童及青少年（<21 岁）和成年人（≥21 岁）有不同的 CKM 综合征筛查方法和推荐等级，涵盖血压、血糖、血脂、肾功能等多项指标检测。

（二）风险评估

PREVENT 模型可以作为时间尺度，提供 CKM 综合征风险评估。该模型纳入种族、吸烟、血压、BMI、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等临床指标，以及估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、HbA1c 等肾功能和代谢指标，对 CKM 综合征不同阶段心血管疾病风险进行评估。

（三）整体治疗策略

采用具有多靶标作用特点的 CKM 综合征整体治疗策略，多种药物联合治疗可产生协同作用，改善预后。已证实对 CKM 有益的药物及其作用靶点涉及代谢、心血管管理、肾脏等多个方面。

五、CKM 综合征相关药物研究

（一）SGLT2i 类药物

钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）具有心肾获益机制，可通过多种途径改善心血管和肾脏结局。DECLARE - TIMI 58 研究表明，达格列净与安慰剂相比显著降低心血管死亡或心力衰竭住院复合终点达 17%；DAPA - CKD 研究显示，达格列净可延缓 CKD 患者的疾病进展风险和降低 CVD 事件；EMPA - KIDNEY 研究证实，恩格列净可显著降低肾脏疾病进展或心血管死亡风险；CREDENCE 研究发现，SGLT2i 联合肾素 - 血管紧张素系统（RAS）治疗 CKD 患者可将终末期肾病进展延迟达 15 年。

（二）GLP - 1RA 类药物

胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）也具有心肾获益机制。SELECT 研究显示，司美格鲁肽显著降低超重 / 肥胖合并 ASCVD 的非糖尿病患者主要不良心血管事件（MACE）再发风险；FLOW 研究表明，司美格鲁肽组发生主要肾脏事件的风险显著降低 24%。

（三）GIP/GLP - 1 双受体激动剂

替尔泊肽（GIP/GLP - 1 双受体激动剂）可使伴有肥胖的 2 型糖尿病患者心血管或心衰事件死亡风险达 36%，并改善肥胖问题和整体健康状况 。

图：已证实对CKM有益的药物及其对CKM的作用靶点

（四）GLP - 1/GCG 双受体激动剂

玛仕度肽（GLP - 1/GCG 双受体激动剂）在肥胖和 CKM 中的研究发现，对于随机人群的心血管代谢改善效果比较显著。

（五）非奈利酮（nMRA）

非奈利酮是一种新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可直击疾病本质，带来心肾双重获益。多项 Ⅲ 期临床研究汇总结果显示，非奈利酮对 T2DM 相关 1 - 4 期 CKD 患者具有心肾保护作用。FINE - HEART 研究整合多项随机对照试验数据，证实非奈利酮减少了全因死亡、心血管事件和肾脏结局。

六、CKM 综合征的管理要点

（一）疾病预防

在 CKM 综合征 1 - 3 期，关注心血管疾病预防，通过定期分期评估、强化代谢干预、合理选择心肾保护药物、重视合并症筛查，结合多学科协作，有效遏制疾病进展。

（二）优质诊疗

4 期则提供心血管疾病的优质诊疗，依据 2023 ESC 糖尿病患者心血管疾病管理指南，对不同心血管风险分层的患者进行个体化管理，综合控制危险因素。

（三）多方协作

CKM 管理需要以患者为中心的多方协作，涉及内分泌科、心血管内科、肾脏内科、营养师、药师、护士等多学科团队，共同参与患者的管理，包括药物治疗、生活方式干预、病情监测等，以提高患者的治疗依从性和管理效果。

总结

CKM 综合征的防治需从 “单一疾病控制” 转向 “全病程、多器官保护” 的思维模式。通过早期筛查、风险评估、强化代谢干预、合理选择心肾保护药物、重视合并症管理以及多学科协作等综合措施，能够有效遏制疾病进展，降低 CKM 综合征患者的致残致死率，改善患者的生活质量和预后。未来，还需进一步加强相关研究和临床实践，不断优化 CKM 综合征的管理策略。

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