自古以来，长寿就是人类最执着的梦想。

有人为它造过神话，有人为它踏上海浪。比如秦始皇，统一六国之后并没有“躺平”，反而愈发执念于“长生不老”。他派方士徐福带着数百童男童女东渡大海，前往传说中的“蓬莱仙岛”寻找“仙药”。结果“仙药”没找到，徐福也一去不回，成了一段真假难辨的传奇。几千年后，人类依旧没有放弃这场与时间的较量。哈佛大学的“抗衰教父”大卫·辛克莱不仅自己服用NAD⁺前体，还带动家人和实验室的学生一起参与，试图以此对抗衰老。

然而，无论是古人的丹药，还是现代的NAD⁺补剂，“长生”这事儿始终悬而未解。令人意想不到的是，一种几十年前就已上市、原本用于控制血糖的老药——二甲双胍，竟意外地闯入了这场长寿的讨论。

最近，加州大学圣地亚哥分校的一项研究^[1]成果登上了The Journals of Gerontology: Series A，引发了广泛关注。研究发现，与使用磺酰脲类药物的患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病女性活到90岁及以上的几率提升了整整30％。

“降糖老将”变身“抗衰黑马”

作为一款老牌降糖药，二甲双胍早已在临床上被广泛应用，其主要作用机制包括抑制肝脏葡萄糖生成、提高外周组织对胰岛素的敏感性，从而有效控制血糖水平。

不过近年来，它逐渐从“降糖老将”进阶为“抗衰黑马”。越来越多研究发现，二甲双胍可能不仅能降糖，还可能具备延缓衰老的潜力。不得不说，二甲双胍确实有点“全能”。

而本研究更是首次将二甲双胍单药治疗与“活到90岁及以上”的长寿可能建立起联系，填补了此前在此领域的研究空白。

与传统的随机对照试验（RCT）不同，这项研究采用了近年来颇受关注的“目标试验模拟”设计方法。这种方法的优势在于：尽管研究基于观察性数据，但通过严谨的设计逻辑尽可能还原一个“理想的临床试验场景”，从而最大程度减少选择偏倚和混杂因素的干扰。

活到90岁及以上的几率提升30％

这一差异意味着，在基础健康状况相似的前提下，二甲双胍使用者更可能长寿，早逝风险显著减少。

也就是说，二甲双胍可能帮助更多2型糖尿病女性活到90岁及以上，提示其在延缓衰老或延长寿命方面的潜在益处。

为了验证这一关联的稳健性，研究者将治疗启动后前两年内死亡的个体排除在外，以避免因严重基础疾病导致早亡对结果产生偏倚。在这一调整后，相较于磺酰脲组，二甲双胍组在“活到90岁”这一终点上仍表现出明显优势，其死亡风险下降了28％。 

研究者进一步指出，当前学界日益接受“衰老是可干预的生物过程”的理论，认为减缓生理衰退可以延缓多种慢性疾病和老年综合征的发生。在当前缺乏长期前瞻性临床试验的背景下，本研究所采用的大型数据库与目标试验仿真方法，为探索药物干预超长寿提供了重要且不可替代的证据支持。

满60减20？

 食蟹猴“年轻”了近6岁

当然，上述新研究给了我们一个现实层面的惊喜，但其实学界对“神药”二甲双胍“抗衰延寿”的探索早已展开。在2型糖尿病女性患者数据出炉之前，一群更接近人类的动物“吗喽”（食蟹猴）已经率先体验了一把“返老还童”的快乐。

这项由中科院团队发表在Cell上的重磅研究^[2]，持续观察了48只食蟹猴长达40个月，全面评估了二甲双胍的抗衰老潜力。研究覆盖了从生理、影像到分子层面的系统评估，最终结果令人眼前一亮：服用二甲双胍的食蟹猴在“衰老时钟”上整整年轻了6.41岁，折算成人类相当于“减龄”近20年。不仅如此，这种“神药”还能起到保护大脑的作用，延缓认知衰退，使大脑的衰老进程“减速”了大约6年。

如果换算成人类，简直像一个中年人突然回到青壮年，活脱脱的“满60减20”。

从组织层面来看，大脑额叶、肺、肾皮质、肝脏、皮肤和肌肉等关键器官都呈现出年轻化迹象，其中大脑额叶的“返老”效果最显著。当研究者将各类细胞数据汇总进统一模型时发现，额叶的生物学年龄足足回退了近6岁，可谓是“从脑壳开始的青春重启”。

研究者总结道，二甲双胍能使与大脑衰老和神经退行性疾病进展相关的标志物恢复到年轻水平，包括SA-b-gal阳性细胞减少、p-Tau的积累以及MMP9等促炎因子的减少。也就是说，“神药”能有效地对抗衰老相关的细胞改变，全面地保护神经，使大脑重返“年轻态”。

那么，二甲双胍是如何让猴变“年轻”的？研究团队进一步在体外建立了人胚胎干细胞（hESC）衍生的神经元模型，模拟人类神经细胞的衰老过程。结果发现，二甲双胍可以通过激活细胞内的一条关键抗氧化通路——Nrf2通路，延缓神经元衰老。

具体来说，二甲双胍治疗能恢复Nrf2的活性磷酸化形式，并上调其下游多种抗氧化基因的表达（如HO-1、NQO-1、SOD3、GPX2和GPX1）。与此同时，氧化应激水平下降，脂质过氧化产物4-HNE和ROS等“衰老标志物”明显减少，进一步验证了Nrf2路径在神经保护中的关键作用。

简而言之，二甲双胍正是通过“唤醒”Nrf2通路，让神经元远离氧化伤害、延缓老化，从而实现了对大脑和整体机体的抗衰保护。

这么看来，二甲双胍不仅在控糖方面表现良好，还可能为延长寿命带来额外“福利”。说不定未来的“青春秘籍”，就藏在这一颗小小的降糖药中~

仍需指出的是，研究[1]仍是基于观察性数据的分析，不能直接推断因果关系；研究[2]主要基于雄性猕猴模型，未涵盖雌性数据，且未全面评估副作用及停药后的长期影响，其在人类中的普适性需进一步验证。

 

参考资料：

[1]Shadyab AH, Espeland MA, Odegaard AO, Manson JE, Haring B, Johnson KC, Chen Z, Zhang B, LaCroix AZ. Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2025 May 19:glaf095. doi: 10.1093/gerona/glaf095. Epub ahead of print. PMID: 40388602.

[2]Yang Y, Lu X, Liu N, Ma S, Zhang H, Zhang Z, Yang K, Jiang M, Zheng Z, Qiao Y, Hu Q, Huang Y, Zhang Y, Xiong M, Liu L, Jiang X, Reddy P, Dong X, Xu F, Wang Q, Zhao Q, Lei J, Sun S, Jing Y, Li J, Cai Y, Fan Y, Yan K, Jing Y, Haghani A, Xing M, Zhang X, Zhu G, Song W, Horvath S, Rodriguez Esteban C, Song M, Wang S, Zhao G, Li W, Izpisua Belmonte JC, Qu J, Zhang W, Liu GH. Metformin decelerates aging clock in male monkeys. Cell. 2024 Sep 12:S0092-8674(24)00914-0. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.021. Epub ahead of print. PMID: 39270656.

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