套细胞淋巴瘤（MCL）是一种高度遗传异质性疾病，其基因组水平的不稳定性较高。MCL主要发生在男性中，男女比例约为2:1，占成人非霍奇金淋巴瘤的3%~10%。尽管MCL的克隆进化动态在单细胞水平上尚不清楚，但研究表明其可能起源于整个造血系异常微环境中的多个细胞，尤其是起始细胞。这些起始细胞主要由CD19⁺/IgM⁺亚克隆组成，表现出前B细胞恶性克隆分化的破坏。

重庆医科大学的Junling Tang教授团队在本刊发表了题为“A novel research model of clonal evolution in mantle cell lymphoma at the single-cell genomic level”的研究快讯。该研究通过单细胞转录组测序技术，揭示了套细胞淋巴瘤克隆进化的单细胞水平机制，并建立了更具代表性的JeKo-1-LZ1模型。

1、研究方法

研究团队利用RedRock捕获平台的单细胞转录组测序技术，对JeKo-1细胞系进行了深入分析。通过流式细胞术和分选、集落形成实验、免疫组化以及功能分析，验证了JeKo-1-LZ1模型比JeKo-1球体模型更具代表性。

2、研究结果

通过单细胞转录组测序，研究团队将细胞分为9种类型，并识别出所有造血细胞类型（图1B）。JeKo-1-LZ1模型的建立揭示了其生物学特征：CD19⁺起始细胞比例从JeKo-1亲本细胞的0.38% ± 0.11%显著上升至常规球体的79.23% ± 2.25%，与临床样本表达一致（图1D、E）。细胞活性在JeKo-1亲本细胞中为95.31% ± 0.48%，在不规则球体中降至65.48% ± 1.17%，而在常规球体中恢复至94.78% ± 0.54%（图1D、E）。研究团队进一步观察到B细胞从造血干细胞（HSCs）分化至浆细胞的过程，并构建了肿瘤进化树和肿瘤免疫进化树（图1H–J）。

在JeKo-1-LZ1和JeKo-1球体模型中，团队发现4种亚克隆，其中CD19⁻/IgM⁻亚克隆在MCL中占主导地位（图1L）。这一结果在临床样本中得到验证，CD19⁻/IgM⁻亚克隆在MCL中占据主导。慢性淋巴细胞白血病样本中也存在4种亚克隆，但与正常和MCL样本相比，CD19⁺/IgM⁺亚克隆更为丰富。

异种移植实验表明，CD19⁻/IgM⁻亚克隆对胸骨、肺和胸腺具有侵袭性，表现出更强的肿瘤侵袭能力。病理分析显示，CD19⁻/IgM⁻亚克隆在感染和出血方面最为显著（图1R）。

图1 单细胞转录组测序揭示了套细胞淋巴瘤中新的克隆进化机制

该研究表明，MCL可能起源于整个造血谱系异常微环境中的多个细胞，特别是起始细胞。这些起始细胞主要由CD19^-/IgM⁺亚克隆组成，并表现出沿着肿瘤免疫进化树的前B细胞恶性克隆分化紊乱。CD19^-/IgM^-亚克隆可能是潜在的肿瘤起源克隆，并表现出最强的肿瘤侵袭能力。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224002034

引用这篇文章：
Zhang L, Liu Y, Wang L, et al. A novel research model of clonal evolution in mantle cell lymphoma at the single-cell genomic level. Genes Dis. 2025;12(3):101406.

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