KMT2A

KMT2A基因重排（KMT2A-r）涉及11号染色体11q23区域，在成人急性髓系白血病（AML）病例中发生率约为3%-4%。KMT2A-r AML的预后通常为中等或较差，复发率高，长期生存率低，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可改善成人KMT2A-r AML的预后。监测可测量残留病（MRD）可以预测白血病复发和生存，指导精准治疗，KMT2A-r基因作为白血病特异性分子标志物，可用于监测MRD。

为了评估KMT2A-r基因在化疗期间的动态变化，并探讨其对allo-HSCT结局的影响。北京大学人民医院开展了一项回顾性研究，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

纳入患者：

该研究纳入2009年12月至2022年12月在北京大学人民医院新诊断的KMT2A-r AML患者，具体要求：年龄17-64岁，首次诊断为AML，KMT2A-r融合基因阳性；排除孤立性髓系肉瘤或急性早幼粒细胞白血病，临床随访信息不完整，非缓解或移植前复发，少于两个周期的巩固化疗。治疗方案包括诱导化疗、巩固化疗和allo-HSCT。

评估：

KMT2A-r基因和骨髓多参数流式细胞术（MFC）在以下时间点进行评估：初次诊断、诱导化疗后（MRD1）、第一次巩固化疗后（MRD2）、第二次巩固化疗后（MRD3）和移植前（MRD4）。使用实时定量PCR（qPCR）检测12种最常见的KMT2A融合类型。MFC≥0.01%定义为MFC-MRD阳性，KMT2A阳性定义为qPCR可检测到。

患者特征：52名患者中位年龄32岁，男性占48.1%。

临床结果：中位随访时间为376天。所有患者均实现中性粒细胞植入，中位植入时间为13天。50例（96.2%）患者实现血小板植入，中位时间为13天。移植后2-4级急性GVHD的累积发生率为26.5%，中重度慢性GVHD的累积发生率为25.0%。移植后5年CIR和NRM分别为38.4%和6.9%。5年LFS和OS率分别为54.7%和59.0%。

KMT2A-r和MFC-MRD的动态变化：KMT2A-r从诊断到MRD2显著下降（诊断vs MRD1 ，p<0.001；MRD1 vs MRD2，p=0.019），之后无显著变化。KMT2A-r阴性率在MRD2达到峰值57.7%，之后无显著变化。MFC-MRD阴性率在MRD3达到峰值78.9%，之后保持稳定。

KMT2A-r状态对移植后复发和生存的影响：在MRD1-MRD4的每个时间点，KMT2A-r状态均显著影响移植后复发和生存。KMT2A-r阴性组的CIR和OS均优于阳性组。

KMT2A-r动态变化：通过聚类分析，将患者分为四组：持续阴性（-/-）、移植时转阴（+/ -）、移植时转阳（-/+）和持续阳性（+/+）。-/-组结局最佳，CIR为13.0%，OS为82.0%，LFS为81.7%。+/+组结局最差，CIR为58.8%，OS为29.4%，LFS为23.5%。

KMT2A-r水平结局的影响：以MRD3和MRD4时KMT2A表达的中位值为界，将患者分为低水平（<0.1%）和高水平（≥0.1%）组。高水平组与其他两组相比，结局显著较差。

MFC-MRD的结局相关性：与KMT2A-r不同，MFC-MRD在MRD1时对移植后复发或生存无显著影响，但在MRD2-MRD4时有显著影响。

影响复发和生存的因素：单因素和多因素分析显示，KMT2A动力学、KMT2A伴侣基因（MLLT4 vs. MLLT3）、达到CR所需的化疗疗程数以及III-IV级aGVHD均为影响复发和生存的独立风险因素。

结论

KMT2A-r基因在化疗后的状态及其动力学是allo-HSCT结局的独立风险因素。

KMT2A-r状态在化疗后的每个时间点均具有显著的预后价值。

持续阴性的KMT2A-r状态与最佳结局相关，而持续阳性状态与最差结局相关。

研究结果需要通过多中心、大样本的研究进一步验证。

参考文献

Liu J, Zhao X-S, Chang Y-J, Qin Y-Z, Jiang Q, Jiang H, et al. Monitoring the KMT2A gene post-chemotherapy independently predicts the relapse and survival risk after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 2025; 00: 1–12. https://doi.org/10.1111/bjh.20036

Tags： 【BJH】化疗后监测KMT2A基因可预测异基因移植后的复发和生存