POD24的预测

滤泡性淋巴瘤（FL）通常病程进展缓慢，但约20%的患者会在诊断后24个月内出现疾病进展（POD24），这部分患者的总生存率（OS）显著降低。目前用于预测POD24的工具如FLIPI等准确性有限。PET和ctDNA是新兴的诊断工具，PET通过代谢活动评估疾病状态，ctDNA则通过检测血液中的肿瘤DNA来评估微小残留病（MRD）。学者基于3期RELEVANCE研究，探索了PET联合ctDNA作为POD24预测标志物的价值，近日发表于《Blood》。该研究是FL 3期研究中同时使用ctDNA MRD 及PET的最大样本研究。

研究方法&结果

研究方法：研究纳入RELEVANCE试验中141名法国患者的PET图像和血清样本，这些患者在随机分组和诱导治疗结束（EOI，第24周）时都有可用样本；其中12.9%（16/141）的患者发生POD24。使用定制的130-kilobase捕获panel进行ctDNA分析，重点关注富集的Phased Variant(PV)区域; 如果随访样本中也检测到基线时识别的≥3个 PV，则认为 MRD为阳性。PET图像由专家核医学医师进行盲评，使用Deauville评分（DS）判断PET的阳性或阴性。使用Kaplan-Meier估计和Cox比例风险模型来评估无进展生存期（PFS）和OS，并计算PET和ctDNA MRD的阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）。

EOI ctDNA MRD和PET的预测价值：在基线时，140名患者（99.3%）检测到ctDNA，为了优化特异性，仅对EOI时发现PV的124名患者（88%）进行ctDNA MRD评估。从EOI开始计算，EOI时ctDNA MRD阴性的患者（n=112）中位PFS未达到，而ctDNA MRD阳性的患者为17.7个月（p=0.0038），6年PFS率分别为79.3%和41.7%，6年OS分别为95.5%和66.7%。EOI PET阴性患者(n=104)中位PFS未达到，而PET阳性患者为28.3个月（p=0.0002），6年PFS和75.9%和45.0%，6年OS为96.1%和75.0%。

EOI ctDNA MRD联合PET的优势：两种检测方法对POD24的NPV均超过90%（92%和93.3%），但PET的PPV为45%，ctDNA MRD的PPV为58.3%，而两者联合时PPV提高到85.7%，且NPV未受影响。

在 EOI 时的104例 PET阴性患者中，99例也为ctDNA MRD阴性，此外5例ctDNA MRD阳性；在这5例不一致病例中，仅1例发生POD24。双阳性患者（PET+/ctDNA MRD+）的预后极差，中位PFS仅为3.1个月，6年PFS和OS分别为10%和40%。双阴性和双阳性患者的中位OS分别为未达到和42个月，而PET和ctDNA不一致患者居中。

基于以 FLIPI 评分和联合 EOI PET 和 ctDNA MRD 缓解作为协变量的 PFS 多变量 Cox 分析，仅联合 EOI PET 和 ctDNA MRD 缓解是独立的预后因素，HR为9（p=0.0005）。

研究意义

该研究表明，PET和ctDNA MRD的联合评估对于预测POD24非常有用，可以为预后极差的患者提供及时和个体化的二线治疗策略，包括免疫疗法。

建议在FL患者开始治疗时收集并储存血浆，以便进行基线分析和后续样本解读。PET应在诱导治疗结束时优先进行，如果PET阳性，则应与基线样本一起分析新的血浆样本，以提供综合的PET/ctDNA风险评估。

参考文献

Blood. 2025 Jun 11:blood.2024027727. doi: 10.1182/blood.2024027727.

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