局部晚期直肠癌传统治疗模式是术前放化疗后行‌全直肠系膜切除术(TME)术，术后根据需要进行辅助化疗。该方案虽有效但手术创伤大，易引起肠道功能障碍和生活质量下降。近年来，全程新辅助治疗（TNT）模式被提出，通过在手术前整合全程新辅助化疗与放疗，提升病理完全缓解率（ pCR）及无病生存率（DFS）。部分患者在TNT后达到临床完全缓解（cCR），是否可免除手术，采用“观察等待”策略，成为热议焦点。既往研究如RAPIDO和PRODIGE-23证实TNT优于传统方案，但针对器官保留的前瞻性研究稀缺，尤其是结合系统评价生活质量和器官功能的研究。

本项由德国多中心团队开展的CAO/ARO/AIO-16Ⅱ期临床试验，针对局部晚期直肠癌患者，应用TNT方案，即先行放化疗联合奥沙利铂，随后三周期巩固性FOLFOX化疗，探索实现cCR后采用“观察等待”（W&W）策略以期保留直肠器官的可能性。结果显示，约37%的患者在第106天或第196天评估时达到cCR，因而36%患者避免了传统的根治性全直肠系膜切除术（TME）。疗程整体耐受性良好，3年无手术生存率达21%，且局部复发后通过挽救性手术实现治愈，未见生存不利影响。患者的生活质量及肠道功能优于接受立刻手术者，提示该策略在满足患者器官保留诉求方面具有优势。

图：研究流程图

本研究为开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，纳入年龄≥18岁，MRI分期为cT1-2N1-2或cT3a-dN0/N1-2，肿瘤距肛缘≤12cm且无远处转移的直肠腺癌患者。治疗方案包括： 1. 放疗：总剂量50.4 Gy，1.8 Gy/次，每周5次，共28次。 2. 同时化疗：5-FU（连续静脉滴注250 mg/m²/日，分两阶段给药）及奥沙利铂（50 mg/m²，分别于1、8、22、29天静脉注射）。 3. 缓解后巩固化疗：三周期FOLFOX方案（5-FU 2400 mg/m²持续滴注46小时，奥沙利铂100 mg/m²静脉输注2小时，亚叶酸钙400 mg/m²静脉输注2小时），分别于第57、71、85天开始。 响应评估分别于治疗开始后106天以及对近cCR患者进行的196天复评。响应定义：cCR为直肠指检无肿块、肠镜下见白色瘢痕且MRI无阳性淋巴结；近cCR为轻微黏膜不规则或病灶缩小但未完全消失者。cCR患者纳入W&W监测，近cCR患者复评转为cCR后亦纳入W&W，未转化者考虑局部切除或推荐TME手术。

结果显示，纳入91名开始放化疗的患者（平均年龄61岁，67%男性），88人完成巩固化疗。106天评估时，15%患者达cCR，38%为近cCR，48%反应不佳。196天复评中，64%的近cCR患者转为cCR，另有两例局部切除后病理完全缓解，合计34人（37%）达到cCR。因响应良好，36%患者接受了器官保留策略，其余患者接受TME手术。

图：生存结局

中位随访39个月，16例W&W患者发生局部复发，均通过挽救性TME成功切除，无局部复发对无复发生存率无显著影响。三年总体生存率达94%，三年无病生存率65%，三年非复发生存率80%。TME保留组患者生活质量及肠道功能（Wexner及LARS评分）显著优于即刻手术组。 治疗期间36%的患者出现3-4级毒性，主要为腹泻和感染，化疗期白细胞减少及中性粒细胞减少较多。一例患者因COVID-19肺炎死亡。晚期3-4级毒性患者多见于即刻手术组。

图：生活质量与器官功能

总之，该研究证实，采用先行放化疗加奥沙利铂，随后三周期巩固FOLFOX的新辅助策略，可以获得较高的临床完全缓解率，同时保持可接受的毒副反应。对于局部晚期直肠癌患者，特别是有器官保留诉求者，TNT结合W&W策略为潜在的手术替代方案提供了有力证据。局部复发患者通过挽救性TME仍可获得良好生存，显示该方案安全有效。生活质量和肠道功能的优势进一步支持临床推广。

原始出处

Gani C, Fokas E, Polat B, et al. Organ preservation after total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer (CAO/ARO/AIO-16): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025;10(6):562-572. doi:10.1016/S2468-1253(25)00049-4

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