心肌炎和心包炎分别为心肌和心包膜的炎症性疾病，虽以青壮年多见，但流行病学数据显示其发病率覆盖各年龄组。已知病因包括病毒感染、免疫介导性炎症疾病（IMIDs）、恶性肿瘤及其相关治疗等，然而多数病例病因未明，被归类为特发性。近年来研究发现，随着年龄增长，许多健康成年人的造血干细胞中可积累与预白血病相关的体细胞突变，这一现象被称为“不确定潜能的克隆性造血（CHIP）”。其中，DNMT3A 和 TET2 等表观遗传调控基因的突变最为常见。

CHIP不仅与血液系统恶性肿瘤风险升高相关，还被证实可增加动脉粥样硬化、心力衰竭及心律失常等心血管疾病的发生风险。然而，其在炎症性心脏病（如心肌炎和心包炎）中的作用尚不明确。实验研究表明，DNMT3A 和 TET2 功能缺失可通过激活NLRP3炎症小体及其下游炎症因子IL-1β和IL-6，加剧心脏组织损伤——而这些通路亦在心肌炎与心包炎的发病机制中发挥关键作用。值得注意的是，临床研究已显示，靶向抑制IL-1β或IL-6信号通路对难治性心肌炎和复发性心包炎具有潜在治疗价值。

本研究基于英国生物库（UK Biobank）数据，纳入2006至2010年间无既往心血管疾病和血液恶性肿瘤的33.5万名中年成年人，均进行了全外显子组测序。定义任何CHIP为变异等位基因频率（VAF）≥2%，大型CHIP定义为VAF≥10%。主要结局为新发心肌炎和心包炎组合事件，采用Cox比例风险模型，调整年龄、性别、自报种族、遗传祖先及心血管危险因素。次要分析分别评估DNMT3A和TET2相关CHIP，以及心肌炎和心包炎的单独风险。

结果显示，3.3%受试者携带CHIP，2.2%为大型CHIP，随访中共有382例新发心肌炎或心包炎。携带任意CHIP的个体发生心肌炎或心包炎风险增加75%（调整后HR=1.75，95%CI 1.14-2.68），大型CHIP风险翻倍（HR=2.07，95%CI 1.28-3.33）。DNMT3A CHIP与心包炎相关性最强（HR=2.22），TET2 CHIP与心肌炎关系更显著（HR=3.65）。

图：根据CHIP状态划分的随访期间心肌炎和心包炎累积发病率

相比冠心病和心力衰竭，CHIP与心肌炎和心包炎的关联更为显著。此外，CHIP还与非心脏免疫介导炎症疾病（如银屑病、类风湿关节炎、血管炎）的发病风险增加相关，且没有反向因果证据。

图：CHIP及其基因特异性亚型与心肌炎和心包炎的多变量校正关联分析

DNMT3A和TET2基因突变通过表观遗传调控导致NLRP3炎症小体激活，促进IL-1β和IL-6等炎症因子表达，加剧心肌及心包膜炎症损伤。动物实验和临床数据支持阻断IL-1β信号通路有助于缓解心肌炎和复发性心包炎。研究结果暗示，CHIP携带者或可通过靶向相关炎症因子获得个体化治疗收益。

综上，本研究首次大规模证实，CHIP尤其是携带DNMT3A和TET2突变的个体，显著增加新发心肌炎和心包炎的风险。CHIP还与多种非心脏免疫介导炎症疾病相关，但这未能完全解释其与心肌炎、心包炎的联系。未来研究应深入阐明CHIP促炎机制，并探索针对CHIP的精准干预策略，助力炎症性心脏疾病的预防与治疗。

原始出处

Schuermans A, Flynn S, Niroula A, et al. Clonal Hematopoiesis and Risk of New-Onset Myocarditis and Pericarditis. JAMA Cardiol. Published online August 30, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2025.3369

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Tags： JAMA Cardiology：克隆性造血与新发心肌炎和心包炎风险的关联