CAR-T细胞疗法是一种革命性的癌症免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞。尽管在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的疗效，但其安全性仍然是一个主要关注点，了解治疗相关不良事件的发生率和特征对于临床实践至关重要。因此学者开展了一项系统回顾和荟萃分析，基于临床试验中发表的数据，系统地探索了CAR-T 疗法相关的所有治疗相关不良事件的发生率和特征；分析了包括与不同抗原结合域、共刺激域和靶肿瘤类型相关的不良事件总结，有助于正确选择 CAR-T 方案，同时解决 CAR-T 治疗管理国际指南中的当前差距。作者还进一步使用大规模 III 期随机对照试验 (RCT) 的数据比较各药物和领域的治疗相关不良事件发生率。研究近日发表于《EClinicalMedicine》。

研究方法&结果

研究方法：研究者从PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science数据库中收集了2010年1月1日至2024年8月27日之间发表的CAR-T细胞疗法的临床试验，并在2025年5月1日之前进行了更新检索，以提取治疗相关不良事件的表格数据。使用logit变换的随机效应模型计算所有等级和3级及以上治疗相关不良事件的发生率，并通过I²统计量评估研究间的异质性。此外，还详细探讨了不同抗原结合剂、共刺激信号、癌症类型和特定亚组之间的差异。

不良事件发生率：共纳入163项临床试验的6342名接受CAR-T治疗的患者。其中，4395名患者（98.11%）至少经历了一次任何等级的不良事件，而4248名患者（82.67%）至少经历了一次≥3级不良事件。

血液系统恶性肿瘤：最常见的任何等级不良事件是细胞因子释放综合征（CRS，81.50%）和中性粒细胞减少症（76.89%）。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症（72.30%）和淋巴细胞减少症（49.44%）。

实体瘤：最常见的任何等级不良事件是淋巴细胞减少症（89.21%），最常见的≥3级不良事件是淋巴细胞减少症（51.96%）。

具体CAR-T疗法：与标准治疗和其他CAR-T细胞疗法相比，Ciltacabtagene autoleucel与较低的任何等级不良事件发生率相关，而tisagenlecleucel与较低的≥3级不良事件发生率相关。

靶点差异：与抗BCMA CAR-T细胞相比，抗CD19 CAR-T细胞与较低的≥3级不良事件发生率相关。

共刺激信号：含有4-1BB共刺激信号的CAR-T细胞比含有CD28共刺激信号的CAR-T细胞有更低的≥3级不良事件发生率。

不良事件的具体类型

CRS：在血液系统恶性肿瘤中，所有级别和≥3级CRS发生率分别为81.50%和9.78%；在实体肿瘤中，分别为54.27%和1.79%。

ICANS（免疫细胞相关神经毒性综合征）：在血液系统恶性肿瘤中，所有级别和≥3级 ICANS发生率分别为18.76%和4.84%；在实体肿瘤中，分别为1.86%和0%。

感染：在血液系统恶性肿瘤中，所有级别和≥3级感染发生率分别为25.35%和12.26%；在实体肿瘤中，分别为4.09%和1.58%。

严重不良事件和死亡

严重不良事件：在1418名患者中，690名（48.66%）发生治疗相关的严重不良事件，其中最常见的为感染（17.33%）和长期血细胞减少症（16.67%）。

治疗相关死亡：在4574名患者中，146名（3.19%）发生治疗相关死亡，其中最常见的死因是感染（34.3%）和CRS（21.9%）。

第二原发恶性肿瘤：在1677名患者中，127名（7.57%）发生第二原发恶性肿瘤，其中最常见的类型是骨髓增生异常综合征（1.8%）和基底细胞癌（0.9%）。

亚组分析：研究还进行了亚组分析，探讨了不同因素对不良事件发生率的影响，包括肿瘤体积、既往治疗线数、既往自体或异体干细胞移植、基线乳酸脱氢酶（LDH）和基线C反应蛋白（CRP）。结果显示，血液系统恶性肿瘤、肿瘤体积大、既往治疗超过二线以及既往接受过自体或异体干细胞移植的患者，不良事件发生率更高。

总结

该研究提供了CAR-T疗法不良事件的全面概览，强调了CRS和血液学毒性在CAR-T治疗中的常见性。通过亚组分析，研究揭示了不同抗原靶点、治疗类型、肿瘤体积、既往治疗线数和既往自体或异体干细胞移植之间的不良事件差异。这些发现为临床医生在选择和管理CAR-T治疗时提供了重要参考，并为制定国际指南提供了补充数据。

参考文献

EClinicalMedicine . 2025 May 30:84:103267. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103267

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