额颞叶痴呆（FTD）是一类以额叶和颞叶受累为主的神经退行性疾病，遗传性FTD更是近年来神经学研究的热点。血管健康状态，尤其是脑血管反应性（CVR），作为脑血管功能的重要指标，在多种神经退行性疾病中扮演关键角色。然而，遗传性FTD中CVR的表现及其与认知功能的关系，迄今为止尚未被充分研究。

本研究基于Genetic FTD Initiative队列，采用功能磁共振成像（fMRI）中的静息态波动幅度（Resting-State Fluctuation Amplitudes, RSFA）作为脑血管收缩能力的影像学标志，探索了遗传性FTD患者不同病程阶段的脑血管反应性变化及其与年龄和认知表现的关联。

研究设计与方法

本研究纳入了来自遗传性FTD前瞻性队列的284名无症状携带者、124名有症状携带者以及265名非携带者，涵盖C9orf72、GRN和MAPT三种主要致病基因变异。利用fMRI技术，通过成分分析和体素层面两种方法测量RSFA，评估不同遗传状态群体间的脑血管反应性差异。 为了揭示疾病进展对CVR的影响，研究设计了年龄对遗传状态与RSFA差异的调节作用模型。此外，还分析了RSFA及其与遗传状态交互作用对认知功能的影响。所有统计模型均调整了性别、惯用手及扫描地点的影响，并进行了多重比较校正，确保研究结果的科学严谨。

脑血管反应性受遗传性FTD影响呈区域性特征

有症状的致病基因携带者在RSFA指标上表现出显著降低，尤其是在内侧额叶和后顶叶皮层区域。年龄相关的RSFA下降在这些区域尤为明显，提示脑血管功能随疾病进展而减退。此外，RSFA与年龄呈显著负相关，这种趋势在所有携带者群体中均存在。 更重要的是，RSFA与认知功能呈正相关，尤其是在前额叶皮层区域，显示出脑血管反应性的保护作用可能有助于维持认知能力。这一发现为解释遗传性FTD患者认知退化的部分机制提供了新的视角。

图：基于静息态功能磁共振成像（RS-fMRI）图谱的空间独立成分分析（sICA）得出的具有神经认知意义的独立成分

临床意义与未来展望

这些发现不仅深化了我们对遗传性FTD中脑血管病理的认识，也为临床实践带来了启示。脑血管功能的损伤可能是遗传性FTD的早期生物标志物之一，监测RSFA等指标有助于早期识别和病情追踪。 此外，保护或改善脑血管反应性可能成为延缓认知衰退的新策略。尽管当前研究尚未确立因果关系，且需进一步验证，但其提示血管功能作为治疗靶点的潜力值得期待。结合基因治疗、神经保护等多学科手段，未来有望实现对遗传性FTD的综合管理。

原始出处

Kancheva IK, Bouzigues A, Russell LL, et al. Cerebrovascular Reactivity at Rest and Its Association With Cognitive Function in People With Genetic Frontotemporal Dementia. Neurology. 2025;105(6):e213677. doi:10.1212/WNL.0000000000213677

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Tags： 从影像学指标到认知保护的新视角，Neurology揭示遗传性额颞叶痴呆中的脑血管反应性