导读

免疫检查点阻断疗法虽在癌症治疗中取得显著进展，但仍有大量实体瘤患者对治疗无响应，肿瘤微环境中免疫细胞的耗竭和代谢紊乱是重要原因之一。丙酮酸激酶 M2（PKM2）作为糖酵解途径的关键酶，既能通过代谢途径影响细胞能量供应，又能以非代谢方式参与基因调控，在肿瘤细胞和免疫细胞的功能调节中扮演着复杂角色。但此前，PKM2 在 CD8+T 细胞中的具体作用，尤其是其对线粒体功能的调控机制，以及如何影响 CD8+T 细胞的效应功能和抗肿瘤免疫应答，尚未得到充分阐明。2025 年 4 月 7 日由美国明尼苏达大学 Hormel 研究所 Vivek Verma 团队在《Cell Metabolism》期刊发表了题为 “Pyruvate kinase M2 activation reprograms mitochondria in CD8 T cells, enhancing effector functions and efficacy of anti-PD1 therapy” 的研究论文。该研究通过多组学分析、代谢追踪及体内外功能实验等多种手段，系统揭示了 PKM2 激活可通过重塑 CD8 T 细胞的代谢组和表观基因组，增强线粒体翻译和功能，进而提升 CD8 T 细胞及 CAR-T 细胞的效应功能和抗肿瘤活性。同时，研究还发现 PKM2 激动剂与抗 PD1 疗法具有协同作用，能显著增强抗肿瘤效果。这一发现为通过靶向 PKM2 优化 CD8 T 细胞功能、提高免疫治疗 疗效提供了新的理论依据和潜在治疗靶点（Cell Metabolism. 2025 Jun 3;37 (6):1294-1310. doi: 10.1016/j.cmet.2025.03.003）。

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