乳腺癌是全球女性中发病率最高的癌症之一，且发病率特别在绝经前女性中呈上升趋势。预计到2040年，全球每年新增乳腺癌病例将超过300万，死亡人数达100万。激素避孕药的广泛使用虽在个体层面仅增加轻微风险，但其在人群层面的影响不容忽视。以往研究主要集中于复合口服避孕药的整体风险评估，对具体孕激素种类的风险认识有限且结果不一致。孕激素通过与孕激素受体结合，可能促进乳腺上皮细胞的增殖，进而影响乳腺癌发病风险。此外，孕激素的结构差异及其对不同受体的亲和力可能导致生物学效应和风险的异质性。

本研究利用瑞典全国范围内超过200万名13至49岁青少年及育龄女性的登记数据，探讨不同激素避孕药配方对乳腺癌风险的影响。结果显示，激素避孕药的使用总体上与乳腺癌风险增加有关，且不同孕激素成分的避孕药风险差异明显。去氧孕烯（desogestrel）及其活性代谢物依托孕烯（etonogestrel）相关制剂的风险高于含左炔诺孕酮（levonorgestrel）的产品。研究为个体化避孕措施的临床选择提供了重要依据。

本研究设计为瑞典全国性、基于人群的队列研究，纳入2006年1月1日时居住于瑞典的所有13至49岁女性，排除既往患有乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、子宫癌、双侧卵巢切除术或接受不孕治疗者。利用瑞典多个高质量登记系统（包括人口登记、癌症登记、处方药登记等）获取数据，随访至2019年底。通过时间依赖性Cox回归模型，分析激素避孕药的使用（含使用时间、配方类型及给药途径）与乳腺癌发生风险的关系。研究中考虑了多种潜在混杂因子，包括出生年份、手术史、教育水平、生育次数等。

图：研究期间瑞典激素类避孕药（HC）的处方模式

结果显示，共纳入209万余名女性，累计随访超2100万个人年，期间共确诊乳腺癌16385例。激素避孕药使用者乳腺癌风险显著升高，整体风险比（HR）为1.24（95%CI 1.20-1.28），意味着每7752名使用者中每年多发生1例乳腺癌。复合型避孕药的HR为1.12（95%CI 1.07-1.17），孕激素单一制剂的HR为1.21（95%CI 1.17-1.25）。其中，含去氧孕烯的口服单一制剂和复合制剂HR分别为1.18和1.19，含依托孕烯的植入剂HR为1.22，均高于含左炔诺孕酮的复合口服药（HR 1.09）和左炔诺孕酮52毫克宫内系统（HR 1.13）。此外，注射用醋酸甲羟孕酮、依托孕烯阴道环及复合口服滴螺酮制剂未显示显著风险增加。 乳腺癌风险与避孕药使用时长呈正相关，使用时间越长，风险越高。不同孕激素剂量与风险呈剂量依赖关系，且含有雌激素的复合制剂对孕激素相关风险有一定缓解作用。

图：按激素类避孕药类型和配方划分的乳腺癌风险

图：按激素类避孕药使用情况分层的、不同年龄人群乳腺癌发病绝对风险

综上，本研究证实激素避孕药使用与乳腺癌风险增加有关，且风险显著受孕激素类型影响。含去氧孕烯的制剂乳腺癌风险高于含左炔诺孕酮的制剂，提示临床处方需考虑孕激素种类和个体风险评估。尽管相对风险增加统计学显著，但绝对风险增幅较小，应权衡激素避孕药预防非计划妊娠及减少卵巢癌、子宫内膜癌风险的益处。个体化的避孕咨询尤为重要。

原始出处

Hadizadeh F, Koteci A, Karlsson T, Ek WE, Johansson Å. Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women. JAMA Oncol. Published online October 30, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4480

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Tags： JAMA Oncol：激素避孕药增乳腺癌风险，去氧孕烯 / 依托孕烯类风险高于左炔诺孕酮类