22q11.2缺失综合征(22q11.2DS)是一种遗传神经发育障碍，是已知的最大的精神病危险因素之一。以往对未缺失的精神病患者的研究发现，纹状体区域的多巴胺能功能障碍和纹状体皮质系统连接障碍是精神病出现的重要机制。越来越多的PET研究证据也表明，22q11.2DS患者的纹状体功能失调，多巴胺转运体浓度发生变化，突触前多巴胺能活动增强。在精神分裂症患者中，这些分子异常被认为与扩展的皮质-丘脑网络的功能障碍有关。

Tepper Á等探索了22q11.2DS患者的纹状皮层连接，以进一步阐明潜在的精神疾病易感性的神经机制。该研究结果发表在Schizophr Bul杂志。

 该研究使用静息态功能MRI检查22q11.2DS患者的纹状皮层功能连接。使用一个2×2的阶乘设计包括125例(55例健康对照,28例无精神病史的22 q11.2DS患者, 10例有精神病史的22q11.2DS患者,和32例有精神病史未缺失的受试者),识别与缺失和精神病存在相关的网络效应。 该研究假设，22q11.2缺失的携带者在背侧纹状皮层网络中会出现异常连接，这与精神疾病的遗传易感性有关。还希望发现与精神病相关的腹侧回路的变化，特别是腹侧尾状核和背外侧前额叶皮层之间的连接。

22q11.2 DS相关纹状皮层功能连通性改变。注:iVC，腹下尾状核;sVC上腹侧尾状核。上图中突出显示的皮质区域表示与sVC的功能连接降低。在下面的面板中，突出显示的区域表示与iVC的功能连接增强。

纹状皮层功能连接的精神病相关变化。注:DCP，背侧壳核;iVC，下腹侧尾状核;sVC上腹侧尾状核。上中图中突出显示的皮层区域分别与DCP-sVC的功能连接降低。下图显示枕叶皮质与iVC的功能连接减弱，与额叶的功能连接增强。

精神病与22q11.2DS的交互作用。纹状体皮层功能连通性。发现显著相互作用的皮质区域被突出显示。右栏显示了在每个感兴趣的区域，精神病和22q11.2DS效应之间相互作用的视觉表征。

 与先前没有22q11.2DS的精神病患者的结果一致，该研究发现在两组患者中都存在与精神病相关的纹状皮层下至上连接的背侧至腹侧梯度。此外，22q11.2DS与腹侧纹状皮层网络的功能连接异常相关，而背侧系统没有发现显著差异。

该研究研究了一种与非常高的精神病风险相关的基因变化，即22q11.2缺失相关的纹状皮层功能连接。该研究发现与缺失相关的腹侧纹状皮层系统功能障碍，这可能解释了这一人群中出现的更高的精神病风险。未发现22q11.2DS患者的背侧纹状皮层系统有显著差异。背侧纹状皮层系统改变仅出现在已知精神病史的受试者中，这组患者伴有腹侧系统连接异常。

该研究结果表明，精神病高遗传风险人群的腹侧纹状皮层网络功能障碍，精神病患者的纹状皮层系统功能障碍更为普遍。在这些具有高精神病遗传风险的个体中观察到的腹侧纹状皮质系统异常可能因此反映了疾病风险的一个标志。

原文出处

Tepper Á, Cuiza A, Alliende LM, et al. Functional Dysconnectivity in Ventral Striatocortical Systems in 22q11.2 Deletion Syndrome [published online ahead of print, 2021 Dec 21]. Schizophr Bull. 2021;sbab139. doi:10.1093/schbul/sbab139

https://academic.oup.com/schizophreniabulletin/advance-article-abstract/doi/10.1093/schbul/sbab139/6472397?redirectedFrom=fulltext

Tags： Schizophr Bull：腹侧纹状皮质系统异常可能反映22q11.2缺失综合征患病风险