在所有白血病中，慢性淋巴细胞白血病(CLL)是全球人群中最普遍的类型。凋亡调节蛋白不仅参与了疾病的发病机制，且在对治疗的反应中也起着重要作用。抗癌药物具有双重作用机制，其中之一是刺激细胞凋亡，因此恶性细胞凋亡异常是耐药的主要机制之一。随着venetoclax等选择性靶向Bcl-2的药物的引入，这在难治性或复发性疾病的CLL患者中升高，识别这类凋亡失调的患者是很重要的。

Bax/Bcl-2 比值的测定可能是识别慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的预后和预后以决定治疗时间和类型的良好预测工具，因此，一项前瞻性研究对 100 名新诊断的 CLL 患者进行。

图1：流式细胞术检测2例CLL患者的CD49d、Bax和Bcl-2。A，点图显示淋巴细胞门控的情况。B，点图显示CD49d阳性表达。C，流式细胞术直方图显示高Bcl-2平均荧光强度(MFI)（实心曲线）和低BaxMFI（空心曲线）。D，点图显示淋巴细胞的门控。E，点图显示CD49d阴性表达。F，流式细胞仪直方图显示高BaxMFI（实心曲线）与低Bcl-2MFI（空心曲线）。

通过流式细胞术测量外周血中Bax和Bcl-2的表达。研究了 Bax/Bcl-2 比率与 CLL 实验室标志物、Rai 分期、总生存期 (OS) 和 18 个月时无进展生存期 (PFS) 的关系。评估了 Bax/Bcl-2 在预测生存率方面的敏感性和特异性。

图 2：根据Bax/Bcl-2比值的ROC曲线来预测总生存率。AUC，曲线下的面积。PPV，阳性预测值。ROC，接收机的工作特性。NPV，阴性预测值。P<值为0.05，显著。

图 3：采用Bax/Bcl-2比值对A，总生存(OS)和B，无进展生存(PFS)的Kaplan-Meier生存分析。P<值为0.05。

通过受试者工作特征 (ROC) 曲线检测，预测生存率的最佳 Bax/Bcl-2 比值为 1.2，敏感性为 80%，特异性为 60.86%。在 78 % 的患者中检测到 ≤1.20 的比率，并且与较差的预后相关。并且在18个月时OS(64.1%对90.9%，p<0.026)和PFS(66.7%对90.9%，p<0.031)显著缩短。在多变量分析中，bax/bcl-2≤1.2是影响总生存率的独立预后因子(p=0.025)。

研究人员得出的结论是，较低的 Bax / Bcl-2 比率与较差的预后相关，CLL 患者的 OS 和 PFS 较低就证明了这一点。它还与高肿瘤负荷的标志物和不利的预后标志物有关。识别具有低 Bax/Bcl-2 比率的患者将使他们成为新型 Bcl-2 抑制性靶向化疗的良好候选者，以避免对传统疗法产生耐药性。

 

原始出处：

Helaly NA, Esheba NE, Ammo DEA, Elwan NM, Elkholy RA. High Bax/Bcl-2 ratio is associated with good prognosis and better survival in patients with B cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2021 Aug;107:106604. doi: 10.1016/j.leukres.2021.106604. Epub 2021 Apr 30. PMID: 33965850.

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