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哺乳动物大脑中的神经干细胞（NSCs）在整个成年期持续进行神经发生，以响应病理或生理刺激并维持稳态。成年哺乳动物大脑神经发生主要出现在侧脑室室管膜-脑室下区（ V-SVZ）是和海马DG区。

 慢性应激通过抑制细胞增殖来减少海马齿状回（DG）中的神经元生成，而抗抑郁药物促进DG中神经元新生，增强应激抵抗性。隔核是大脑重要的核团，参与学习记忆、社交和应激反应。隔核分为外侧隔核（LS）和内侧隔核，其中外侧隔核紧邻侧脑室，进一步细分为背侧LS、中间LS和腹侧LS。

2026年6月12日巴塞尔大学Verdon Taylor团队在Science Advances杂志发表文章揭示了氟西汀可通过促进外侧隔核神经再生发挥抗抑郁作用。

01 急性应激促进LSW区域未成熟神经元的增殖和分化

研究人员发现经历单次恐惧训练后，背侧外侧隔核（dLS）壁区（毗邻侧脑室，称为背侧LSW）内增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞及双皮质素（DCX）阳性未成熟神经元的数量均显著升高，且该效应可持续至少18天。同时，该区域BrdU标记的增殖细胞数目亦明显增多。提示，恐惧训练促进LSW区域未成熟神经元的增殖和分化。

图1、恐惧训练促进LSW区域未成熟神经元的增殖和分化

02 背侧LSW区域神经干细胞依赖Notch信号形成新GABA神经元

Notch信号通路维持V- SVZ 区神经干细胞的稳定状态，并调控其分化过程。进一步利用Hes5谱系工具小鼠（（可报告Notch信号通路，标记神经干细胞NSCs））发现背侧LSW区域Hes5阳性细胞具有径向胶质样干细胞样形态，并表达GFAP。此外，仅约2%的Hes5阳性细胞表达PCNA，表明成年小鼠背侧LSW区域存在静息态神经干细胞。

V- SVZ 区静止状态的放射状神经干细胞部分进入细胞分裂阶段，形成短暂增殖的祖细胞，这些祖细胞最终分化为 DCX 阳性神经母细胞，并迁移到嗅球。利用Hes5绿色荧光报告小鼠发现LSW区域径向胶质样干细胞高表达Hes5，表明与V- SVZ 区神经干细胞具有相似的特征：Notch活性强。敲除Notch2后背侧LSW区域PCNA阳性细胞和DCX阳性细胞数量均增多。但是，背侧LSW区域神经干细胞并不迁移到嗅球。

长期追踪Hes5绿色荧光报告成年小鼠发现LSW区域生成增殖性祖细胞和神经母细胞的持续时间可超过100天。敲除Notch2后LS脑区新生神经元的数量显著增多，进一步免疫荧光实验发现这些新生的神经元几乎都是GABA能神经元。

图2、背侧LSW区域神经再生依赖Notch信号

03 抗抑郁药物促进背侧LSW区域神经再生

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过阻断5-羟色胺（5-HT）转运体，从而升高细胞外5-HT水平，是目前临床应用最广泛的抗抑郁药物。中缝背核是全脑5-HT能神经元密度最高的核团。病毒示踪实验表明，中缝背核的5-HT能神经元可投射至背侧LSW，且其末梢靠近该区域的神经干细胞。免疫荧光实验显示，Hes5阳性的神经干细胞表达多种5-HT受体。成年小鼠腹腔注射氟西汀后，背侧LSW内CNA阳性细胞与DCX阳性细胞均显著增加，同时新生神经元及激活态神经干细胞的数量也相应增多。然而神经干细胞的激活并不依赖Notch2信号。

图3、抗抑郁药物促进背侧LSW区域神经再生

总结

本文通过细胞谱系追踪实验发现外侧隔核也存在神经再生，急性应激或抗抑郁药物可促进该区域神经再生。

参考文献

Lampada et al., Sci. Adv. 12, eaed3625 (2026)，Mice produce interneurons in the septum as a response to aversive experiences and antidepressant treatment

文章中图片均来自于原文

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