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编者按
2026年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会(ESMO Gastrointestinal Cancers Congress)将于7月1日至4日在德国慕尼黑国际会议中心(ICM)盛大召开。作为消化道肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一,本次大会汇聚了全球顶尖的临床研究者、肿瘤学专家和医药研发人员,将集中展示从早期筛查、生物标志物驱动治疗到系统治疗创新的最新进展。
目前,大会官网已公布了除Late-Breaking Abstract(LBA)外的全部入选研究摘要。本文梳理了本次大会最具分量的口头报告(Proffered Paper和Rapid Oral)核心内容,涵盖结直肠癌、肝胆肿瘤、胃食管癌和胰腺癌四大领域的前沿突破。
结直肠癌:
围术期策略优化与精准治疗并进
ATOMIC研究:辅助治疗时长再审视
ATOMIC研究(摘要号:1O)针对Ⅲ期dMMR结肠癌患者,探索阿替利珠单抗联合mFOLFOX6辅助治疗的持续时间是否影响疗效。
结果显示,只有完成≥6个周期(约3个月)化疗的患者,联合阿替利珠单抗才能显著获益(3年DFS率88.2% vs 79.1%;aHR 0.46),而化疗周期不足的患者未观察到DFS改善。值得关注的是,阿替利珠单抗治疗超过12个周期未带来额外的DFS获益(84.0% vs 88.0%;aHR 0.81),提示免疫辅助治疗并非“越长越好”。该研究为临床决策提供了精准的时间窗口参考。
GALAXY研究:ctDNA-MRD精准指导肝转移术后治疗
GALAXY研究(摘要号:8O)是本次大会备受瞩目的焦点之一。研究纳入298例结直肠癌肝转移(CLM)切除术后的患者,采用个体化肿瘤知情检测评估术后ctDNA-MRD状态。
关键发现具有直接临床转化价值:
MRD阳性患者:接受辅助化疗较观察组显著改善OS(48个月OS率:65% vs 33%;HR 0.27)和DFS(48个月DFS率:38% vs 7%;HR 0.07)。
MRD阴性患者:辅助化疗无OS或DFS获益,长期预后良好(HR 0.54)。
ctDNA-MRD可精准筛选出能从辅助化疗中获益的患者,支持在直接手术的CLM患者中前瞻性验证ctDNA指导的辅助治疗策略。
TORCH-iTNT更新:免疫TNT在pMMR直肠癌中的疗效
中国学者章真教授团队报告的TORCH-iTNT研究(摘要号:295RO)评估了免疫治疗为基础的全程新辅助治疗(iTNT)在pMMR局部晚期直肠癌(LARC)中的疗效。
192例患者随机接受CAPOX+特瑞普利单抗(A组)或短程放疗后序贯CAPOX+特瑞普利单抗(B组)。结果显示,B组总体CR率显著优于A组(60.2% vs 37.3%),其中手术pCR率分别为43.4%和32.8%。这是首个比较两种iTNT方案在pMMR LARC中疗效的研究,为器官保留策略提供了新的证据。
其他亮点
KRAS G12C新药Calderasib:KANDLELIT-001研究(摘要号:6RO)报道了该药在KRAS G12C突变晚期CRC中的数据。
抗EGFR再挑战策略:5项RCT的个体患者数据分析(摘要号:4RO)为后线治疗提供了决策依据。
LBA3:中国学者宋章法教授报告的Ⅲ期研究,探索了改良短程放疗联合CAPOX及替雷利珠单抗在pMMR/MSS LARC中的应用。
肝胆肿瘤:
TACE+靶免OS折戟,FGFR2抑制剂交出亮眼答卷
EMERALD-1:PFS获益未能转化为OS改善
EMERALD-1研究(摘要号:183O)是肝胆肿瘤领域的重磅研究。该Ⅲ期研究此前已达到主要终点——度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE相比单纯TACE显著改善了不可切除HCC患者的PFS(15.0个月 vs 8.2个月;HR 0.77)。
然而,本次报告的最终OS分析令人意外:D+B+TACE组中位OS为29.9个月,而TACE组为33.3个月(HR 1.10;P=0.470),未能转化为生存获益。D+TACE组OS同样无改善(33.6个月 vs 33.3个月;HR 0.93)。
这一结果提示,在TACE基础上加用免疫+抗血管治疗虽能延缓疾病进展,但需警惕长期暴露于联合治疗可能增加毒性负担,反而抵消了PFS获益。安全性数据显示D+B+TACE组3/4级治疗相关不良事件发生率高达27.3%,而TACE组仅为7.5%。
EMERALD-3研究(摘要号:LBA2)将在本次大会报告曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗±仑伐替尼联合TACE的肿瘤缓解分析。
PROACTIF:钇-90真实世界剂量-生存数据
PROACTIF研究(摘要号:184RO)纳入989例HCC患者,聚焦巨大肿瘤和门静脉血栓(PVT)这一难治人群。
关键发现:高剂量(≥400Gy)显著改善OS,且与肿瘤大小无关。Vp1-Vp2期PVT患者接受≥200Gy和≥400Gy时,mOS与无PVT患者相似。Vp3期PVT患者接受≥400Gy剂量时呈现类似趋势。
结论:对于巨大病灶或PVT患者,靶向≥400Gy的肿瘤剂量是实现生存获益的必要条件。
Fanregratinib:FGFR2融合ICC的ORR达42.5%
中国学者徐建明教授报告的Ⅱ期研究(摘要号:343RO)评估了泛FGFR抑制剂Fanregratinib在既往经治FGFR2融合/重排肝内胆管癌(ICC)中的疗效。
87例患者接受Fanregratinib 300mg每日一次(2周用药/1周停药方案),独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)达42.5%(37/87;95%CI 32.0%~53.6%),疾病控制率83.9%,中位PFS 6.9个月,中位OS 16.6个月。该研究达到预设的有效性界值,为FGFR2融合ICC患者提供了新的治疗选择。
胰腺癌:
KRAS G12D靶向联合方案带来突破曙光
胰腺癌领域有多项研究入选口头报告,其中最引人注目的是针对KRAS G12D这一难治靶点的联合策略。
Zoldonrasib + Daraxonrasib联合方案
摘要号341O报道了zoldonrasib(RMC-9805,G12D选择性抑制剂)联合daraxonrasib(RMC-6236,多靶点RAS抑制剂)在二线及以上KRAS G12D突变mPDAC中的I期数据。
60例患者接受联合治疗(中位随访12.2个月),初步疗效令人鼓舞:中位PFS和OS数据虽然尚未完全成熟,但已显示出超越现有化疗的潜力;安全性可控,≥3级TRAE主要为皮疹(12%)和贫血(10%)。
约40%的PDAC患者存在KRAS G12D突变,而目前尚无获批的靶向疗法。该联合方案已启动全球性Ⅱ期研究(RASolute 309),评估其在一线治疗中的疗效。
其他胰腺癌研究
Zoldonrasib联合化疗一线治疗(摘要号:340O):同样值得关注。
CLDN18.2靶向药物佐妥昔单抗联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇的Ⅱ期GLEAM研究(摘要号:342O)。
LBA4:TRIPP-FFX研究——磷-32微粒子瘤内植入联合FOLFIRINOX治疗局部晚期胰腺癌。
胃食管癌:
免疫联合、新靶点与生活质量并重
STAR-221:双免疫联合化疗挑战一线标准
摘要号493O报道了STAR-221 Ⅲ期研究——domvanalimab(抗TIGIT)+ zimberelimab(抗PD-1)+化疗对比纳武利尤单抗+化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌。该研究有望重新定义一线治疗格局。
HERIZON-GEA-01:HER2阳性mGEA的HRQoL数据
摘要号494O和495RO分别报告了泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期/转移性胃食管腺癌(mGEA)的健康相关生活质量(HRQoL)和缓解特征分析。在关注疗效的同时,患者生活质量的评估日益受到重视。
PD-L1检测方法学争议
摘要号496RO聚焦胃食管腺癌中PD-L1检测方法和评分方法的互换性问题(EORTC ASPIRE项目)。这一问题直接关系到免疫治疗患者的筛选和临床决策的一致性。
临床决策精准化:
生物标志物驱动治疗走向前台
2026年ESMO GI大会传递了消化道肿瘤领域的几个明确趋势:
精准分层指导治疗决策:ctDNA-MRD指导辅助化疗(GALAXY)、分子标志物筛选靶向人群(KRAS G12D,FGFR2,CLDN18.2),均体现了从“群体治疗”向“个体化治疗”的转变。
靶向KRAS的突破:从G12C到G12D,从单药到联合,RAS通路抑制在胰腺癌和结直肠癌中持续推进,有望填补巨大的未满足需求。
免疫治疗时机的精细化:ATOMIC研究表明“疗程不是越长越好”,提示未来需要建立基于biomarker的动态治疗时长策略。
局部治疗与系统治疗的整合:HCC领域TACE+靶免的OS折戟敲响警钟;而钇-90剂量优化和FGFR2抑制剂在胆管癌中的数据则提供了积极范例。
中国学者持续活跃:TORCH-iTNT(王雅琪)、Fanregratinib(徐建明)、LBA3(宋章法)等多项研究入选口头报告,体现了中国在消化道肿瘤临床研究领域的国际影响力。
随着LBA数据的陆续揭晓,ESMO GI 2026必将为消化道肿瘤的临床实践带来更多改变。我们拭目以待。
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