伴随全球糖尿病发病率和患病人数的迅猛增长，2型糖尿病的治疗策略和理念正在转变。治疗策略已由通过刺激胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗，或延缓食物吸收等传统方法控制血糖，发展到对糖尿病患者疾病风险进行综合管理，进入个体化治疗时代；治疗靶标也拓展至肠道、尿道、肝脏、肾小管、骨骼肌等。

肠促胰岛激素是非常重要的控制血糖水平的激素，包括胰升糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素释放肽（GIP）。这两种肽在餐后生成，既能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，又能促使胰岛β细胞分泌胰岛素，具有双重调节作用。但胰升糖素样肽-1和胰岛素释放肽在体内生成后，会被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速分解。这就意味着，抑制DPP-4可保护两种肽，延长其发挥作用的时间，维持控糖效果。

什么是DPP-4抑制剂

DPP-4是一种蛋白酶，在人体血浆和肠道中大量存在，在肝脏、胰腺、胎盘、胸腺中也有表达，可以灭活多种生物活性肽，如胰高糖素样肽-1、胰岛素释放肽、降血糖素、神经肽Y、胃泌素释放肽、生长激素释放激素等。

在内源性DPP-4的作用下，胰升糖素样肽-1和胰岛素释放肽的寿命均不长，如胰升糖素样肽-1在摄食后数分钟内释放，并快速降解，经过肾脏排出体外，在糖尿病和非糖尿病患者体内的半衰期分别为5分钟和7分钟。这就意味着，抑制DPP-4活性可减少胰升糖素样肽-1和胰岛素释放肽的分解，在提高两种肽含量的同时，还能提高其活性、延长其作用时间，延缓胃排空，有利于控制血糖。因此，DPP-4被锁定为糖尿病治疗靶点。

DPP-4抑制剂可高选择性抑制DPP-4（对DPP-4的选择性比DPP-8和DPP-9约高2600倍），并能减少肝葡萄糖的合成，单药或联合应用可控制对胰岛素敏感的糖尿病患者的血糖水平。

DPP-4抑制剂的控糖优势

DPP-4抑制剂在控制血糖方面的优势，主要体现在以下几方面：

●可稳定地降低血糖及糖化血红蛋白水平，降幅约0.6%～1.1%，单药治疗有效率在70%以上，尤其适用于服用二甲双胍和磺酰脲类促胰岛素分泌药后，空腹、餐后血糖水平不达标者。此外，DPP-4抑制剂还可以联合二甲双胍、磺酰脲类和非磺酰脲类促进胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、胰岛素等药物治疗，服用方便。

●DPP-4抑制剂刺激的胰岛素分泌与血糖水平呈依赖性，因此，服用该药后发生低血糖反应几率较小。

●可抑制食欲，减少食物摄入，对体重影响小。对血压几乎无影响。

●可同时作用于胰岛α细胞和胰岛β细胞，不仅能够促进胰岛β细胞增殖，还能减少胰岛β细胞的损伤，并能修复受损细胞的分泌功能。

●不仅有利于控制血糖，还能抑制肠道分泌脂蛋白，降低餐后血脂水平，保护心脏及其供血功能。

●口服生物利用度高，且不受进食影响；吸收快，血浆达峰时间一般约1~2小时；与其他药物之间的相互作用较少，对肝药酶无抑制或诱导作用。

●2型糖尿病患者体内的胰高糖素样肽-1水平往往低于正常人，应用DPP-4抑制剂治疗可使胰高糖素样肽-1水平恢复正常，以更好地分泌胰岛素。

DPP-4抑制剂有哪些？肾功能不全者服用需注意

目前，临床常用的DPP-4抑制剂类药物包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀等。

中、重度肾功能不全者服用DPP-4抑制剂类药物时，需视情况调节剂量。

服用西格列汀时，中度肾功能不全者（肌酐清除率为30～60ml/分钟）的建议剂量为每日50毫克；对于重度肾功能不全者（肌酐清除率为15~30ml/分钟），建议调整剂量为每日25毫克。

服用阿格列汀时，中度肾功能不全者（肌酐清除率为30～60ml/分钟）的建议剂量为每日12.5毫克；对于重度肾功能不全者、终末期肾衰竭者（肌酐清除率＜15ml/分钟）、血液透析者，建议剂量为每日6.25毫克。

对于中、重度肾功能不全者，不推荐服用维格列汀，或调整剂量为每日50毫克。对重度肾功能不全者，应禁用沙格列汀、吉格列汀、曲格列汀。重度肾功能不全者服用奥格列汀剂量应减半，建议每周剂量为12.5毫克。肾功能不全者服用利格列汀、杜格列汀无需调整剂量。

来源：北京积水潭医院张石革

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