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导读

在精准治疗与免疫治疗不断发展的今天，晚期结直肠癌的诊疗已逐步进入“分子分型驱动”的时代。然而，对于经历多线治疗后仍进展的患者，尤其是已经接受过免疫治疗、抗血管生成治疗、化疗及靶向治疗的难治性病例，后续治疗选择依然十分有限。

TAL-T细胞是来自肿瘤引流区域淋巴结的T细胞，此类细胞已经完成抗原致敏，但尚未接触肿瘤免疫抑制微环境，T细胞耗竭程度低，对PD1抗体等免疫检查点抑制剂敏感。

本次分享一例晚期直肠癌病例。患者术后即存在腹膜及多发淋巴结转移，分子检测提示MSI-H/dMMR，并伴有罕见SPTBN1-ALK 融合。患者先后接受化疗联合贝伐珠单抗、免疫联合治疗、呋喹替尼、TAS-102以及ALK抑制剂等多线方案，但疾病仍持续进展，进入深度挽救治疗阶段。在标准治疗获益有限、后线选择受限的背景下，患者入组一项“肿瘤相关淋巴结T细胞注射液（TAL-T)治疗晚期恶性实体瘤受试者安全性和耐受性的I期临床试验”。一次细胞治疗后影像学评估达到部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）约7个月；治疗期间主要不良反应为1级细胞因子释放综合征，整体可管理。

这一病例不仅展现了晚期结直肠癌在多线治疗后的临床困境，也提示：对于具有可获取肿瘤组织、既往标准方案疗效不佳的难治性患者，细胞治疗等创新策略或可提供新的探索方向。需要强调的是，TAL-T细胞治疗在结直肠癌中的应用仍处于临床研究探索阶段，其疗效与安全性仍有待更多前瞻性研究和长期随访数据验证。

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