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MALT淋巴瘤（黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）是一种惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，年发病率约1.2/10万。胃部是最常见且研究最充分的原发部位，但非胃MALT淋巴瘤（如眼附属器、肺、腮腺等）病因异质性更大，治疗策略仍在探索中。

对于局限性非胃MALT淋巴瘤（IE期或连续IIE期），24-30Gy放疗是标准治疗，剂量减至24 Gy可在保持良好局部控制的同时显著降低毒性。尽管局部控制良好，但远处复发仍是持续挑战，约1/3患者最终会复发，且2/3以上发生在非照射的黏膜部位或对侧配对器官，提示存在亚临床播散病灶。

利妥昔单抗（抗CD20单抗）在MALT淋巴瘤中显示出全身治疗活性，既往报道初治患者总缓解率87%、完全缓解率48%。因此国内学者开展前瞻性II期研究，旨在评估利妥昔单抗联合24Gy受累部位放疗（ISRT）的联合免疫放疗策略，以期减少远处复发、改善长期生存。

研究设计

设计类型：多中心、单臂、前瞻性II期临床试验

注册信息：中国临床试验注册中心，ChiCTR2000036318

研究时间：2020年10月开始

入组标准：组织学确诊的非胃MALT淋巴瘤；≥14岁；ECOG 0-1分；未接受过系统治疗；Lugano I-II期

治疗方案：

诱导期：利妥昔单抗 375mg/m²，每周一次，连续4周

巩固期：2周后开始24Gy ISRT（根据耐受性可调整间隔）

主要终点：2年无进展生存率（PFS）

样本量：计划60例（考虑5%脱落率）

研究结果

患者基线特征（n=60）

中位诊断年龄：59岁（范围 27–88岁）

>60岁：46.7%（28/60）

性别：女性占68.3%（女:男 = 2.16:1）

Ann Arbor分期：IE期 65.0%，IIE期 35.0%

最常见原发部位：眼附属器/眼眶（33.3%）、肺/气管（28.3%）、腮腺（11.7%）

IPI评分：均为低危（0分和1分各占50%）

MALT-IPI：低危（0分）占81.7%

自身抗体阳性：51.7%（31/60），其中ANA阳性40.0%，抗ENA抗体阳性38.3%

合并自身免疫病：干燥综合征 28.3%，桥本甲状腺炎 11.7%

部位特异性特征

Ann Arbor分期在不同原发部位间分布有显著差异（P=0.032），眼附属器/眼眶病变中IE期占90%。

B症状仅见于肺部病变组（17.6%，P=0.046）。

自身抗体阳性率在腮腺/甲状腺/胸腺/纵隔组最高（82.4%，P=0.008），干燥综合征在该组占70.6%（P<0.001）。

疗效结果

治疗完成情况：60例入组，55例完成完整方案（4例拒绝放疗，1例因严重不良事件停药）；作为符合方案集

中位随访30.2个月

5年局部复发率：0%。

5年远处复发率：1.9%（仅1例肺MALT患者在49.2个月时胃复发）。

总生存：未观察到死亡。

按Ann Arbor分期分层（PPS）：IE期4年EFS为100%，IIE期为86.1%（95% CI: 69.5–100%），凸显早期分期和完整方案依从性的预后价值。

安全性分析

血液学毒性（最常见）

非血液学毒性

严重不良事件

• 1例G4呼吸道感染伴低血压休克，导致治疗中断（后经抗生素、补液、血管活性药成功救治）

• 所有其他感染均为G2

第二肿瘤

• 2例（3.3%）：1例Rosai-Dorfman病（G1），1例小肠间质瘤（G2），均发生在肺MALT患者

探索性免疫分析

基线免疫特征

• 腮腺、甲状腺、纵隔或胸腺受累的患者淋巴细胞比例最高（39.5%±16.4%），显著高于其他部位（P=0.012）

• 与这些器官MALT淋巴瘤的自身免疫背景一致

治疗前后免疫变化

• B细胞（CD19+）：几乎完全耗竭

• CD4+辅助T细胞：显著下降

• NK细胞（CD3-CD16+CD56+）：绝对计数显著增加，提示代偿性抗肿瘤免疫激活

• 利妥昔单抗可能通过清除异常B细胞，促进有益的免疫重建

感染危险因素（单因素Logistic回归）

总结

该研究是迄今为止评估免疫放疗联合策略治疗早期非胃MALT淋巴瘤的最大前瞻性试验，证实了该方案作为新的一线治疗范式的潜力，同时为利妥昔单抗联合低剂量放疗的协同作用机制提供了新的见解（特别是NK细胞介导的免疫激活）。未来需要延长随访以确认长期获益，并进一步优化患者选择和治疗强度。

疗效优异：利妥昔单抗 + 24 Gy ISRT 联合方案在早期非胃MALT淋巴瘤中达到 100%的完全缓解率，2年PFS率达98–100%，5年远处复发率仅1.9%，显著优于历史单纯放疗数据。

联合策略的合理性：MALT淋巴瘤具有特征性的"归巢"现象，复发多发生在照射野外。利妥昔单抗提供全身清除，ISRT提供局部控制，两者协同。

安全可控：血液学毒性常见但多为低级别、一过性；感染发生率符合B细胞清除治疗的预期，严重感染罕见（1.7%）。24 Gy低剂量ISRT联合现代技术安全性良好。

免疫重塑机制：治疗后B细胞耗竭伴随NK细胞扩增，提示免疫调节可能增强疗效并促进长期疾病控制。

个体化启示：原发部位影响疾病生物学行为；合并自身免疫病、高龄、高β2-微球蛋白和IPI评分≥1是感染的危险因素，可用于风险分层管理。

局限性：非随机设计可能存在选择偏倚；中位随访约3年不足以评估远期复发和迟发毒性（如放疗诱导的第二肿瘤或白内障）；样本量对于某些亚组分析仍显不足。

参考文献

Leukemia. 2026 Jul 16. doi: 10.1038/s41375-026-03059-1.

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