临床高风险精神病（CHR）阶段是精神病发展的关键窗口期，研究表明，部分CHR患者可能会在几年内进展为精神病。早期干预可能延缓或阻止疾病进展，但抗精神病药物对认知功能的影响尚不明确，尤其是不同药物之间的差异。阿立哌唑和奥氮平是CHR患者常用的两种抗精神病药，它们的药理机制不同，可能对认知功能产生不同影响。阿立哌唑是一种多巴胺系统稳定剂，而奥氮平主要通过阻断多种神经递质受体发挥作用。既往研究提示，抗精神病药物可能对CHR患者的认知功能产生复杂影响，但缺乏直接比较不同药物效果的研究。因此，本研究回顾性分析了阿立哌唑、奥氮平及非药物治疗对CHR患者神经认知功能的影响，为临床决策提供参考。

研究数据来自上海精神病高风险（SHARP）队列，共纳入127名CHR参与者，分为三组：阿立哌唑组（45人）、奥氮平组（39人）和非抗精神病药物治疗组（43人）。所有参与者在基线、8周和1年时接受了神经认知功能和临床症状的评估。神经认知功能通过MATRICS共识认知电池（MCCB）测试，涵盖处理速度、注意力、工作记忆、语言学习、视觉学习、推理与问题解决以及社会认知七个领域。临床症状则通过结构化前驱综合征访谈（SIPS）和全球功能评估（GAF）进行量化。研究采用协方差分析（ANCOVA）和线性混合模型（LMMs）对数据进行分析，以控制基线差异并评估纵向变化。

图1：CHR个体试验流程图

研究结果显示，非药物治疗组在认知功能、临床症状和功能结局方面表现出更显著的改善。具体而言，非药物治疗组在处理速度和注意力领域的表现优于药物治疗组，且在语言学习和推理能力方面也显示出更大进步。在两种抗精神病药物中，阿立哌唑组的视觉学习能力显著优于奥氮平组，这一差异在多个时间点和分析模型中均保持一致。此外，认知功能的改善与临床症状的缓解和功能结局的提升显著相关，尤其是在视觉学习和社会认知领域。然而，药物治疗组的基线症状更为严重，这可能反映了其更高的疾病风险，而非药物本身的负面影响。

研究还发现，抗精神病药物的使用与较高的精神病转化率相关（15% vs. 5%），但这一结果可能受到基线症状严重性的影响。阿立哌唑的部分D2受体激动作用可能通过稳定多巴胺系统改善视觉学习，而奥氮平对H1和M3受体的拮抗作用可能对认知功能产生负面影响。这些发现强调了在CHR人群中个体化治疗的重要性，尤其是需权衡抗精神病药物的潜在益处与认知功能损害的风险。

图2：阿立哌唑改善视觉学习的潜在机制

总体而言，研究支持在CHR人群中谨慎使用抗精神病药物，尤其是奥氮平可能对认知功能产生不利影响，而阿立哌唑在视觉学习方面可能具有独特优势。未来的随机对照试验需进一步验证这些发现，并探索其背后的神经生物学机制。

原始出处：

Zeng JH, Raballo A, Ye JY, et al. The Impact of Aripiprazole on Neurocognitive Function in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis: A Comparison with Olanzapine and Non-antipsychotic Treatment. Eur Psychiatry. 2025. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2025.2459.

Tags： Eur Psychiatry：我国学者揭示非药物治疗在认知改善上显著优于阿立哌唑和奥氮平