ITP

免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其特征为血小板生成受损和血小板破坏增加。尽管有多种治疗方法，但许多患者仍无法实现长期缓解。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种在B细胞、肥大细胞和中性粒细胞中广泛表达的非受体酪氨酸激酶，在免疫反应中起关键作用。BTK抑制剂已被用于治疗多种自身免疫性疾病，并取得了令人鼓舞的结果。

北京大学人民医院进一步开展了一项II期研究，首次探索了泽布替尼治疗ITP的疗效和安全性，近日发表于《American Journal of Hematology》，通讯作者为张晓辉教授。

研究方法&结果

研究设计：该II期研究纳入18-70岁的ITP患者，患者入组试验前15天内间隔不少于7天的两次血小板计数低于30×10⁹/L，对全剂量类固醇治疗至少4周无反应或在类固醇减量或停药后复发。所有患者接受每日一次80 mg的泽布替尼治疗，持续6周，随后进行20周的安全性随访。主要终点为总体反应（OR），定义为在4周时至少有两次连续的血小板计数至少为30×10⁹/L，至少是基线计数的两倍，无出血，且无需挽救治疗。

患者特征：共纳入20例患者，入组时的中位血小板计数为19×10⁹/L。患者之前接受过中位4种不同ITP治疗。

疗效：11例（55%）患者对泽布替尼治疗有总体反应，其中2例（10%）患者达到完全缓解（CR）。在6个月的随访中，7例（35%）患者维持缓解。

安全性：未观察到≥4级不良事件或治疗相关死亡。最常见的不良事件为上呼吸道感染（25%的患者）。泽布替尼显示出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度。

总结

泽布替尼在治疗类固醇难治性或复发性ITP患者中显示出良好的反应率和耐受性，支持其作为ITP治疗的潜在选择。泽布替尼可能通过减少B细胞自身抗体的产生和减少巨噬细胞（Fcγ受体）介导的血小板破坏来增加ITP患者的血小板计数。

未来需要进行更大样本量的多中心随机对照试验，以更好地了解泽布替尼在ITP中的长期安全性和疗效。还需要进一步研究以确定泽布替尼的最佳剂量和疗程，并纳入对健康相关生活质量的评估。

参考文献

Huang, Q.-S., Fu, H.-X., Wang, C.-C., Zhu, X.-L., He, Y., Wu, J., Chen, Q., Zhao, P., An, Z.-Y., Liu, K.-Y., Huang, X.-J. and Zhang, X.-H. (2025), Efficacy and Safety of the Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor Zanubrutinib in Immune Thrombocytopenia. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27718

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