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心血管疾病普遍存在运动能力受限的问题,如心力衰竭(HF)和肥厚型心肌病(HCM)患者。临床上常用的新纽约心脏协会(NYHA)分级、6分钟步行试验和峰值氧摄取量等指标往往反映多个系统综合影响,难以专门评估心脏性能。既往研究表明,在射血分数降低的心衰患者中,存在心脏泵血功能障碍导致的运动限制,且其不良心血管事件风险显著增加。因此,亟需开发简便、非侵入性且能特异反映心脏功能的运动恢复指标。
本研究评估了运动后摄氧量(VO2)多个新颖指标,特别是氧摄取下降至峰值的12.5%所需时间(VO2 T12.5%),作为简便有效的代谢恢复能力测量,能够准确反映心脏功能状态而非周边组织的供氧能力。该指标在患有呼吸困难的患者群体中,尤其是阻塞性肥厚型心肌病(oHCM)患者中,具有重要的预测和分层价值。此外,研究还发现,VO2 T12.5%随着针对心肌疾病的特异性治疗——心肌肌球蛋白抑制剂Aficamten的应用而改善,提示该指标对心脏功能改善敏感,适合纳入临床试验的终点指标。
本研究基于两个独立的人群队列:
MGH-ExS转诊队列:814名因运动诱发呼吸困难接受心肺运动测试(CPET)及同步侵入性血流动力学监测的患者。
SEQUOIA-HCM多中心三期随机对照试验:比较阿菲卡姆汀与安慰剂在282名症状性阻塞性肥厚型心肌病患者中的疗效。
在这两个队列中,均统一测量氧摄取下降至峰值的0%、12.5%、25%和50%所需时间,重点分析VO2 T12.5%的心脏特异性及其预后价值。MGH-ExS队列患者经过严格筛选,排除射血分数低于50%、严重瓣膜病、肺或心脏移植史等,以确保样本的均质性。SEQUOIA-HCM试验患者接受标准化CPET,测量血清心肌损伤及负荷生物标志物。研究采用多变量回归、受试者操作特征曲线(ROC)分析及生存分析评估VO2 T12.5%的诊断和预测能力。
图:建立可靠的摄氧量恢复测量方法
结果显示,在MGH-ExS队列中,VO2 T12.5%超过35秒的患者显示运动时肺毛细血管楔压与心输出量比值(PCWP/CO斜率)显著升高(P<0.0001),提示心脏充血负荷增加,但其周边组织氧提取无显著差异(P=0.11),体现了该指标的心脏特异性。每增加15秒的VO2 T12.5%,心衰住院及全因死亡风险增加54%(HR 1.54,95% CI 1.35-1.76,P<0.0001)。
图:VO2 T12.5%与其他非侵入性心肺运动测试指标在射血分数保留的心力衰竭诊断中的关系
在SEQUOIA-HCM试验中,阿菲卡姆汀组VO2 T12.5%较基线缩短约8秒(95% CI -12至-5秒,P<0.0001),显著优于安慰剂组。阿菲卡姆汀治疗使患者更可能获得至少15秒的VO2 T12.5%改善(OR 3.7,95% CI 1.9-6.9)。VO2 T12.5%的缩短与NT-proBNP、高敏感肌钙蛋白I水平下降及左室流出道压力梯度减小呈正相关(均P<0.005),进一步支持该指标反映心脏功能改善。
图:转诊队列亚组中摄氧量构成成分的两分钟恢复情况
此外,VO2 T12.5%较传统峰值VO2、VO2与工作率斜率及换气效率等指标在诊断保留射血分数心衰(HFpEF)中表现出更高的诊断准确性(AUC最高达0.72)。利用该指标结合传统标志物可更精准地进行风险分层。
VO2恢复反映了运动后代谢需求的下降与心肺功能的恢复。研究发现VO2 T12.5%主要受心输出量恢复速度影响,而非周边氧提取。具体来看,运动结束后两分钟内,动脉-静脉氧含量差(Ca-vO2)恢复接近完全(97%),心率恢复约43%,而搏出量恢复仅约22%,说明心脏泵血功能恢复较慢限制整体VO2恢复速度。相比之下,心率恢复与VO2 T12.5%无明显相关,提示该指标在心血管功能评估中具有独立价值。
总之,VO2 T12.5%作为一种简便、非侵入性的指标,可以纳入常规心肺运动测试,帮助识别运动能力受限患者中心脏功能受损,促进早期诊断和个体化治疗。特别是在阻塞性肥厚型心肌病中,VO2 T12.5%对治疗反应敏感,能作为未来临床试验的有效终点指标。此外,该指标结合传统心脏生物标志物,能够更加全面细致地评估患者预后风险,从而指导临床决策和治疗策略优化。
原始出处
Campain J, Griskowitz C, Newlands C, et al. Characterization and Application of Novel Exercise Recovery Patterns That Reflect Cardiac Performance: A Substudy of the SEQUOIA-HCM Trial. Circulation. Published online September 5, 2025. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073585
本文相关学术信息由梅斯医学提供,基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。
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