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eBioMedicine:质粒上的"分子刹车",VafA/VafB如何令超级细菌"自废武功"

来源 2026-08-09 09:42:47 医疗监管

深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 粘菌素作为治疗多重耐药(MDR)革兰阴性菌感染的最后一道防线,被世界卫生组织列为"极为重要的抗菌药物"。然而,随着质粒介导的mcr基因家族(mcr-1至mcr-10)及染色体pmrAB双组分系统突变等耐药机制的全球播散,粘菌素耐药已成为威胁公共卫生的重大挑战。传统上,临床与监测体系往往将粘菌素耐药视为同质化的风险标签,即只要检出耐药即推断为高健康风险。但一个关键问题长期悬而未决:不同的耐药决定因素——无论是质粒携带的mcr基因,还是染色体上的pmrAB突变——是否在生理条件下产生差异化的致病后果?尤其值得关注的是,国际高风险克隆大肠杆菌ST131作为血流感染和尿路感染的主要病原体,其获得粘菌素耐药后的体内毒力演变、适应性代价及治疗响应,尚缺乏在统一遗传背景下进行的系统性比较。 本研究以临床分离的氟喹诺酮耐药大肠杆菌ST131株SME98为共同遗传背景,采用等基因策略构建了一系列突变体,分别携带代表性染色体耐药决定因素(pmrA或pmrB点突变)或质粒介导耐药决定因素(pIncI2_mcr-1、pIncX4_mcr-1、pIncP1

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