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研究要点

• 术后丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制与术后基底前脑 Meynert 核（NBM）萎缩相关。

• 七氟醚麻醉及手术时长增加与丁酰胆碱酯酶抑制、Meynert 核萎缩相关。

• 未发现丁酰胆碱酯酶、Meynert 核萎缩与术后谵妄或认知功能存在关联。

摘要

目的：胆碱能系统的结构重塑与功能代谢高度耦合。现有研究已证实，神经退行性疾病中胆碱能神经传递异常与迈内特基底核（NBM）胆碱能核团萎缩密切相关。围手术期患者胆碱酯酶（ChE）活性异常可导致胆碱能神经传递功能受损，是诱发围手术期认知功能异常的重要潜在因素。本研究基于BioCog队列开展二次分析，探讨围手术期胆碱酯酶活性与术后NBM脑区萎缩的相关性，阐明其对术后谵妄（POD）及术后认知功能障碍（POCD）的影响，并进一步探究术后炎症反应、肝功能损伤与麻醉药物毒性在该病理关联中的潜在作用机制。

方法：选取BioCog队列研究的亚组数据开展二次分析，研究对象为170例年龄≥65岁、认知功能正常（简易精神状态检查量表MMSE评分≥24分）的择期手术患者。分别于术前、术后第1天检测患者胆碱酯酶活性、炎症标志物及转氨酶水平；于术前及术后3个月采集头颅磁共振影像，定量测定NBM体积。术后7 d内持续筛查患者术后谵妄发生情况，术后3个月采用可靠变化指数评估患者POCD发生情况。采用线性回归模型分析术后NBM体积的影响因素，模型校正年龄、性别、术前MMSE评分及术前NBM体积等混杂因素。

结果：术后丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性降低与校正基线后的NBM体积减小显著相关（回归系数B=0.0141，95%置信区间：0.0055~0.0227 mm³/U/L）；该关联主要由围手术期BuChE活性波动介导（B=0.0205，95%置信区间：0.0088~0.0321 mm³/U/L），术前BuChE基础活性的影响相对有限（B=0.0109，95%置信区间：0.0014~0.0203 mm³/U/L）。相关性分析未发现BuChE活性、NBM脑区萎缩与术后谵妄、术后认知功能障碍存在关联。术后炎症反应与BuChE活性抑制显著相关，但与NBM萎缩无相关性。在七氟醚维持麻醉的患者中，手术时长与BuChE抑制、NBM脑区萎缩均存在显著相关性。

结论：血浆BuChE活性水平与术后NBM脑区萎缩存在独立相关性，提示七氟醚麻醉可能对中枢胆碱能系统具有潜在神经毒性作用。但该病理机制是否介导术后认知功能障碍的发生，仍需大样本、高质量的临床研究进一步验证其因果关系。

引言

乙酰胆碱酯酶（AChE）通过终止神经递质乙酰胆碱（ACh）的生物学效应维持神经元正常功能，同时参与神经突生长、突触形成、细胞黏附、多巴胺能神经传递及淀粉样纤维组装等多种生物学过程。AChE广泛分布于神经、肌肉、肺、视网膜等多种组织。丁酰胆碱酯酶（BuChE）与AChE功能不同，无底物特异性，可水解多种胆碱及非胆碱酯类物质；人体多数组织中BuChE活性高于AChE，仅脑组织例外。在脑内，BuChE主要由胶质细胞合成，海马、杏仁核、丘脑神经元亦可少量表达。目前BuChE的具体生理功能尚未明确，现有研究认为其可代偿、协同调控胆碱能神经传递与神经系统发育，亦可清除内源性AChE抑制剂，参与中枢神经稳态调控。

基底前脑（NBM）是大脑皮层乙酰胆碱的主要供给核团，主导认知功能调控，是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的核心受累脑区。现阶段尚无明确证据证实AChE、BuChE活性异常可直接造成NBM损伤，但已有研究揭示了胆碱酯酶（ChE）紊乱诱发NBM萎缩的潜在机制：一方面，胆碱酯酶失衡可介导全身炎症反应，间接损伤中枢神经结构；另一方面，其可通过调控神经生长因子等神经营养因子水平，影响胆碱能神经元存活。乙酰胆碱可促进神经生长因子释放，稳定的胆碱能信号传导是维持NBM神经元存活、避免脑区萎缩的重要基础。

外周血胆碱酯酶活性是临床经典的胆碱酯酶抑制剂中毒评估指标，近年来研究发现，其活性异常与神经退行性疾病发病及脑萎缩密切相关。胆碱能神经功能紊乱导致神经元损伤、凋亡的具体分子机制仍未完全阐明，目前主流假说包括：免疫功能抑制降低组织损伤防御能力、乙酰胆碱耗竭扰乱神经元能量代谢，以及胆碱酯酶介导的非乙酰胆碱水解依赖性神经损伤通路。

术后谵妄（POD）是老年手术麻醉患者高发的围手术期并发症，不仅引发急性认知功能衰退，还会增加远期持续性认知损伤风险。已有多项临床研究证实，围手术期外周胆碱酯酶活性紊乱与术后谵妄发生密切相关。然而，外周胆碱能功能异常、中枢NBM结构萎缩与术后认知障碍的内在关联及作用机制尚不明确。基于此，本研究以认知功能正常的65岁及以上择期手术患者为研究对象，依托BioCog队列开展二次分析，探究围手术期血浆胆碱酯酶活性与术后NBM萎缩的相关性。

本研究具体研究内容如下：第一，分析术前及术后第1天AChE、BuChE活性与校正基线后术后NBM体积的关联，明确围手术期胆碱酯酶波动与中枢胆碱能核团萎缩的关系；第二，探讨NBM萎缩与术后谵妄、术后认知功能障碍（POCD）的相关性，分析认知并发症对上述关联的调控作用；第三，从术后炎症反应、肝损伤、麻醉药物毒性三个维度，探索胆碱酯酶异常介导术后NBM萎缩的潜在机制。

2 方法

2.1 研究设计

本研究基于BioCog前瞻性观察性队列开展二次分析，该队列旨在探索术后谵妄（POD）及术后认知功能障碍（POCD）的危险因素，其核心研究设计与标准化方案已见既往文献报道。

2.2 研究对象

研究病例招募自德国柏林夏里特医学院、荷兰乌得勒支大学医学中心两家三甲医院。纳入标准：年龄≥65岁、预估手术时长＞60 min的择期手术患者。排除标准：术前MMSE评分≤23分、合并影响认知评估的基础疾病、无法完成随访、司法强制收容及无法签署知情同意书的患者。本研究所有胆碱酯酶相关检测仅在柏林研究中心完成。

2.3 研究流程

所有入组患者术前完成基线评估，包括头颅MRI扫描、静脉采血、认知功能检测及临床资料收集；术后第1天复查静脉血指标。术后7 d内持续开展谵妄筛查，术后3个月完成MRI及认知功能随访。本研究提取患者术中主要麻醉维持药物，用于分析麻醉方式、BuChE活性与NBM萎缩的关联，未记录术中麻醉药物更换情况及累计给药剂量。

2.4 胆碱酯酶活性检测

分别于术前、术后第1天检测全血丁酰胆碱酯酶（BuChE）及血红蛋白校正后乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。采用经临床验证的床旁光度检测设备，取10 μL全血严格按照仪器说明书完成检测，该检测方法已在前期研究中充分验证。

2.5 生化标志物检测

为探索潜在作用机制，本研究同步检测围手术期炎症与肝损伤标志物：炎症指标包括C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、未成熟粒细胞比例；肝损伤指标包括谷丙转氨酶（ALAT）、谷草转氨酶（ASAT），并通过二者比值计算德-里蒂斯比值评估肝损伤严重程度。所有指标检测时间与胆碱酯酶检测时间一致；除CRP由德国Immundiagnostik AG公司检测外，其余指标均由院内实验室标准化检测完成。

2.6 磁共振影像学检测

采用T1加权结构磁共振图像结合概率图谱，定量测定基底前脑胆碱能系统及NBM体积，具体影像学检测、建模及分析方法已发表，详细步骤见研究补充材料。

2.7 术后谵妄评估

由研究团队独立完成谵妄筛查，自患者复苏室停留期间启动，术后7 d内每日早晚固定时段各筛查1次。严格依据DSM-5诊断标准，结合3种权威筛查量表及病历回顾综合判定，规避临床漏诊偏倚。满足以下任意一项即可诊断POD：护理谵妄筛查量表评分≥2分、普通病房意识模糊评估法阳性、ICU意识模糊评估法阳性、病历记录明确存在谵妄表现。

2.8 术后认知功能障碍评估

分别于术前基线、术后3个月采用剑桥自动化神经认知成套测验（CANTAB）联合纸笔测验完成神经心理评估。参照ISPOCD研究标准，通过可靠变化指数（RCI）界定POCD，校正重复测试的学习效应与认知自然波动，具体评估细则见补充材料。

2.9 统计学分析

本研究采用R软件完成所有统计学分析。以术后3个月NBM体积为因变量，纳入术前NBM体积、年龄、性别、基线MMSE评分为混杂协变量；校正基线体积后的术后NBM体积可客观反映脑区萎缩程度，体积越低提示萎缩越显著。

2.9.1 胆碱酯酶活性与NBM萎缩的关联分析

分别分析术前、术后AChE、BuChE活性与NBM萎缩的关联。采用Bonferroni法对4项独立检验进行多重校正，最终检验水准设定为P≤0.0125。为区分术前基础活性与围手术期活性波动的独立作用，将术前BuChE基线值、手术前后BuChE变化值同步纳入模型。同时增设白蛋白校正模型排除血液稀释、肝功能合成的混杂影响；替换全脑体积为结局变量，排除广泛性脑萎缩的干扰偏倚。

2.9.2 POD、POCD的调节效应分析

将POD、POCD作为自变量，分析其与NBM萎缩的直接关联，双项检验校正后检验水准为P≤0.025。基于本研究核心关联结果，仅分析术后BuChE活性、BuChE活性变化与POD、POCD的交互作用，探究认知并发症的调节效应。在POD交互分析中剔除1例极端异常值后重新统计，交互效应检验同样经多重校正，检验水准为P≤0.025。

2.9.3 潜在作用机制的探索性分析

以手术时长、手术类型（体腔开放手术/外周手术）为手术创伤替代指标，结合麻醉暴露特征，从炎症反应、肝损伤、麻醉毒性三个维度开展探索性回归分析。所有模型均校正年龄、性别、基线MMSE及对应指标基线值，加入手术时长二次项校正麻醉药物非线性代谢特征。

炎症机制：以术后CRP、白细胞计数、未成熟粒细胞比例为因变量，分析其与手术相关因素的关联；将有统计学意义的炎症指标经对数或平方根正态化转换后，进一步验证其在BuChE活性异常与NBM萎缩中的中介作用。

肝损伤机制：以术后ALAT、德-里蒂斯比值为肝损伤评价指标，筛选与手术因素相关的肝损伤标志物；校正混杂因素后分析肝酶变化对BuChE活性及NBM体积的影响，对肝酶指标行对数正态化转换，并剔除肝酶极端异常病例。

麻醉毒性机制：排除单纯区域麻醉无镇静患者，分析术中主要麻醉药物与术后BuChE、NBM体积变化的关联。按地氟醚、七氟醚、丙泊酚分组分层，以对数转换后麻醉时长替代药物累计剂量，评估麻醉药物的剂量效应。

2.9.4 样本量说明

BioCog原研究预设样本量为1200例，本研究为事后二次分析，未单独计算样本量，最终纳入所有同时完成胆碱酯酶检测及NBM体积影像学分析的合格病例。

3 结果

3.1 研究样本基线情况

本研究在柏林研究中心共筛选5294例患者，最终纳入747例。研究过程中脱落61例，共计686例患者完成基线评估。在上述人群中，516例因缺失纵向迈内特基底核（NBM）体积数据或胆碱酯酶（ChE）检测数据被排除。本研究最终纳入170例患者，其中术后第1天分别有13例、15例患者未完成乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BuChE）指标检测。本研究受试者筛选流程见图1（STROBE流程图）。

 图1.受试者筛选流程

相关性分析结果显示，患者术前NBM体积与术后3个月随访NBM体积呈显著强相关（皮尔逊相关系数R=0.96，95%置信区间：0.94~0.97，p＜0.0001，自由度df=168）。患者术前与术后第1天的胆碱酯酶活性亦呈显著强相关，其中AChE：R=0.65，95%置信区间：0.55~0.73，p＜0.0001，df=155；BuChE：R=0.68，95%置信区间：0.59~0.76，p＜0.0001，df=153。

术前AChE与BuChE活性的相关性较弱（R=0.09，95%置信区间：-0.06~0.24，p=0.22，df=168）。同时，术前胆碱酯酶活性与术前NBM体积无显著相关性，其中术前AChE与NBM体积：R=0.11，95%置信区间：-0.04~0.26，p=0.14，df=168；术前BuChE与NBM体积：R=0.03，95%置信区间：-0.12~0.18，p=0.7，df=168。

3.2 围手术期胆碱酯酶活性与NBM萎缩的相关性

本研究主要分析结果汇总见表2、图2。校正基线水平后，术前AChE活性、术前BuChE活性均与术后NBM体积无显著相关性。

术后第1天BuChE活性越低，患者校正基线后的术后NBM体积越小，即术后NBM萎缩程度越显著。术后AChE活性升高与术后NBM体积增大存在相关性，但该关联未达到统计学差异。

表2.主要研究结果总结：围手术期术前及术后首日胆碱酯酶活性与经基线校正的术后迈内特基底核（NBM）体积的相关性分析

图2.主要结果：围手术期丁酰胆碱酯酶（BuChE）、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性与术后 NBM 萎缩的相关性

上图（A、B）为术前胆碱酯酶活性的相关分析结果，下图（C、D）为术后胆碱酯酶活性的相关分析结果。

3.3 补充分析与二次分析结果

3.3.1 混杂因素校正分析

将模型中的术后BuChE活性替换为术前BuChE活性与围手术期BuChE活性变化值后可见：术前BuChE活性越高（回归系数B=0.0109，95%置信区间：0.0014~0.0203，p=0.025）、术后BuChE活性增幅越大（B=0.0205，95%置信区间：0.0088~0.0321，p=0.0007），患者术后校正基线NBM体积越大（见图3）。经多重检验校正后，仅术后BuChE活性变化的关联具有统计学意义。

图3.本图为线性回归模型所得偏回归图，展示丁酰胆碱酯酶（BuChE，A、B）、乙酰胆碱酯酶（AChE，C、D）活性与 NBM 萎缩的相关性。纵坐标为经基线 NBM 体积、年龄、性别及简易精神状态检查（MMSE）评分校正后的术后 NBM 体积残差；横坐标为经年龄、性别、MMSE 评分及术前 NBM 体积校正后的胆碱酯酶活性残差。

由于血浆BuChE主要由肝脏合成，本研究进一步校正反映肝功能的围手术期白蛋白水平，重复分析后BuChE活性与NBM体积的关联结果无明显改变。为排除全脑广泛性萎缩的混杂影响，将结局变量NBM体积替换为全脑体积再次分析，结果显示术后BuChE活性、术后BuChE活性变化均与校正基线后的全脑体积无显著相关性。

3.3.2 术后谵妄、术后认知功能障碍与NBM萎缩的关联

相关性分析显示，术后谵妄（POD）、术后认知功能障碍（POCD）均与术后NBM萎缩无显著关联（POD：B=-2.39，95%置信区间：-28.56~23.79，p=0.9；POCD：B=11.72，95%置信区间：-10.73~34.18，p=0.30，详见补充表S8、S9）。单项认知测试评分下降与NBM萎缩亦无显著相关性。纳入BioCog队列所有完成纵向磁共振检查的患者进行敏感性分析，结果保持稳定。

交互分析结果显示，术后谵妄对术后BuChE活性与NBM萎缩的关联无调节作用（B=-0.004，95%置信区间：-0.894~1.004，p=0.7）；同时对术后BuChE活性变化与NBM萎缩的关联亦无调节作用（B=0.004，95%置信区间：-0.052~0.059，p=0.9）。

术后认知功能障碍对术后BuChE活性与NBM萎缩的关联无调节作用（B=-0.018，95%置信区间：-0.051~0.015，p=0.29）；对术后BuChE活性变化与NBM萎缩的关联同样无调节作用（B=0.002，95%置信区间：-0.038~0.041，p=0.9）。

3.3.3 麻醉因素与术后BuChE活性、NBM萎缩的关联

校正基线指标后，手术时长越长，患者术后BuChE活性越低，该线性趋势具有统计学意义（线性项B=-195.84，95%置信区间：-333.7~-58.0，p=0.0057），二次项趋势无统计学意义（二次项B=-68.6，95%置信区间：-188.6~51.3，p=0.26）；而手术时长与术后NBM体积无显著相关性（线性项B=-5.80，95%置信区间：-15.7~4.13，p=0.25；二次项B=-3.48，95%置信区间：-11.95~4.99，p=0.42）。体腔开放手术患者术后BuChE活性显著降低（B=-279.2，95%置信区间：-504.3~-54.2，p=0.015），但手术类型与术后NBM体积无显著关联（B=-4.7，95%置信区间：-20.3~11.0，p=0.6），具体结果见图4。

图4.手术类型（左列小提琴图）、手术时长（右列散点图）与术后丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性变化（上行）、NBM 体积变化（下行）的相关性分析。活性变化与体积变化均定义为术后测值与术前测值的差值；手术时长采用对数刻度展示。图中颜色与图形形状对应患者术中主要麻醉维持药物。针对各类麻醉药物分别拟合二次趋势曲线，用于插值拟合手术时长与 BuChE 活性、NBM 体积变化的关联。由于麻醉药物随输注时间延长可出现组织蓄积、半衰期呈时效依赖性改变，本研究在回归模型中纳入二次项以校正该混杂效应。

3.3.3.1 炎症的介导效应

炎症指标分析显示，C反应蛋白（CRP）、白细胞计数与手术时长、手术类型显著相关，未成熟粒细胞比例与手术相关因素无显著关联。术后C反应蛋白升高与BuChE活性抑制程度加重显著相关。进一步分析显示，术后白细胞计数、C反应蛋白均与术后BuChE活性独立相关，但二者均与术后NBM体积降低无显著关联。

3.3.3.2 肝损伤的介导效应

校正年龄、性别、基线MMSE评分及指标基线值后，手术时长、体腔开放手术与术后谷丙转氨酶（ALAT）升高显著相关，与德-里蒂斯比值无显著相关性）。术后谷丙转氨酶活性变化与术后BuChE活性、术后NBM体积均无显著关联。

3.3.3.3 麻醉方式的作用效应

丙泊酚、七氟醚麻醉均不会直接影响患者术后BuChE活性（丙泊酚：B=-214.0，95%置信区间：-608.5~180.4，p=0.29；七氟醚：B=11.4，95%置信区间：-349.3~372.1，p＞0.9）与术后NBM体积（丙泊酚：B=14.4，95%置信区间：-13.0~41.9，p=0.30；七氟醚：B=4.8，95%置信区间：-20.3~29.9，p=0.7）。

亚组分析结果显示，随着手术时长增加，七氟醚、丙泊酚麻醉患者的术后BuChE活性均呈显著抑制趋势，其中丙泊酚组效应值最大。仅在七氟醚维持麻醉的患者中，麻醉时长增加与校正基线后的术后NBM体积降低显著相关；丙泊酚麻醉患者中，麻醉时长增加与NBM体积呈非显著性升高趋势（详见表3、图4）。

值得注意的是，在七氟醚麻醉亚组中，手术时长延长（线性项B=-15.22，95%置信区间：-29.51~-0.94，p=0.037）、术后BuChE活性降低（B=0.018，95%置信区间：0.005~0.031，p=0.009）均是术后NBM体积下降的独立影响因素。

表3.手术时长与术后 BuChE 活性、NBM 体积的相关性

4 讨论

本研究探讨了围手术期胆碱酯酶活性与术后迈内特基底核（NBM）萎缩的关联，结果显示：患者术后第1天丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性降低，与术后3个月NBM萎缩程度加重显著相关。但术后NBM萎缩与术后谵妄（POD）、术后认知功能障碍（POCD）无明显关联，且POD、POCD均无法调节术后BuChE活性与NBM萎缩的相关关系。机制探索结果显示：体腔开放、手术时长更长的创伤性手术患者术后BuChE抑制更显著，提示手术创伤、继发炎症反应及器官功能异常是术后BuChE活性下降的重要诱因，但上述手术因素与NBM萎缩无直接关联。进一步分层分析发现，仅在七氟醚麻醉亚组中，手术时长延长与BuChE抑制、NBM萎缩同时相关，提示麻醉药物毒性可能特异性介导术后中枢胆碱能系统功能紊乱与结构损伤。

4.1 外周术后BuChE抑制与NBM萎缩显著相关

现有研究已证实胆碱酯酶活性异常与神经毒性、神经退行性病变密切相关，但其具体分子机制尚未阐明。血浆BuChE主要由肝脏合成，同时可表达于脑组织，参与脑内乙酰胆碱代谢调控，可反映中枢胆碱能神经传递状态。外周BuChE可通过结合胆碱酯酶抑制剂、阻止其透过血脑屏障发挥解毒作用，术后BuChE活性降低提示机体解毒储备功能耗竭，可能诱发中枢胆碱能系统损伤。

本研究针对二者关联机制开展多维度探索。手术时长与手术创伤程度可显著影响术后BuChE活性，但与NBM萎缩无关。既往研究推测肝损伤、术后炎症是BuChE异常的介导因素，本研究验证：创伤性手术可导致术后谷丙转氨酶升高，但肝功能波动与BuChE活性、NBM体积变化无关联，排除肝损伤作为核心介导机制的可能。同时，术后炎症指标（C反应蛋白、白细胞计数）升高与BuChE抑制显著相关，证实BuChE下调是术后急性期反应的重要表现，但术后炎症并未直接诱发NBM萎缩，与既往研究结论一致，即术前慢性炎症而非术后急性炎症是NBM萎缩的主要诱因。

麻醉药物毒性是本研究明确的潜在关键机制。常规麻醉药物无显著临床BuChE抑制作用，但七氟醚麻醉可升高血浆氟离子浓度，显著抑制BuChE活性且对乙酰胆碱酯酶（AChE）影响极小。本研究中，麻醉药物种类本身不直接影响BuChE活性与NBM形态，但七氟醚亚组中，麻醉暴露时长可同步介导BuChE抑制与NBM萎缩；丙泊酚虽对BuChE的抑制效应更强，却未加剧NBM萎缩，提示七氟醚存在胆碱能系统特异性神经毒性。

七氟醚的神经毒性机制具有多效性，除胆碱能代谢紊乱外，还可诱发氧化应激、线粒体功能损伤、突触结构破坏及钙离子信号紊乱。同时，七氟醚暴露时长与围手术期BuChE抑制可独立影响NBM萎缩，提示其损伤机制还可能与药物累积剂量、术中复合使用的胆碱酯酶抑制类药物相关。此外，氟离子可抑制中枢AChE活性，阻断乙酰胆碱正常水解循环，迫使神经元过度消耗乙酰辅酶A与胆碱储备，扰乱能量代谢与细胞膜稳定性，持续损伤胆碱能神经元，最终导致NBM萎缩。

该病理损伤模式与既往流行病学研究相符：胆碱酯酶抑制剂暴露人群可出现脑萎缩、神经退行性病变风险升高，且路易体病、海湾战争病患者均存在NBM及周边胆碱能核团萎缩。本研究需强调，当前结果仅为相关性结论，尚未明确因果关系，仅提出七氟醚介导胆碱能系统损伤的全新研究假说，且七氟醚神经毒性还可通过铁死亡、脑源性神经营养因子通路抑制、神经炎症激活等多种途径实现，具体通路仍需进一步验证。

4.2 NBM萎缩与术后谵妄、术后认知功能障碍无相关性

本团队前期研究已证实术后谵妄患者存在BuChE活性降低，因此本研究假设BuChE异常可通过介导NBM萎缩诱发围手术期认知并发症。但结果显示，POD、POCD患者与对照组的校正基线NBM体积无显著差异，且两种认知并发症均无法调节BuChE活性与NBM萎缩的关联。

该阴性结果可能源于研究选择偏倚。本研究样本POD发生率仅9%，显著低于队列整体水平。高危谵妄的衰弱患者多无法完成MRI等侵入性随访检查，合并术后并发症的患者也难以参与后期评估，导致高危病例脱落，稀释了组间差异，可能是本研究未观察到认知障碍与NBM萎缩关联的主要原因。

4.5 结论

本研究首次证实外周胆碱酯酶活性与中枢胆碱能系统结构萎缩存在关联，明确围手术期全身胆碱能代谢紊乱与脑胆碱能系统完整性密切相关，术后BuChE抑制可反映中枢乙酰胆碱代谢异常及胆碱能神经元损伤状态。本研究初步排除了术后肝损伤、急性炎症的介导作用，提出七氟醚麻醉暴露是诱发BuChE抑制与NBM萎缩的潜在关键因素。

本研究尚未完全阐明二者关联的具体分子机制，且为观察性二次分析，无法确立因果关系。后续需开展针对性基础实验与随机对照研究，对比BuChE与AChE的中枢调控功能，验证七氟醚的特异性神经毒性机制，完善围手术期谵妄的胆碱能损伤假说。

原文链接：

Lammers-Lietz F, Heinrich M, Kappert K, et al. Associations between blood cholin-esterase activity and postoperative basal forebrain cholinergic system atrophy: A secondary analysis of the BioCog cohort with exploration of potential mechanisms. J Clin Anesth. 2026 Jul 24;114:112282.

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