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CAR-T细胞疗法已成为血液系统恶性肿瘤的高效治疗手段,并在非肿瘤血液学疾病中显示出前景。随着临床应用扩大,长期结局和晚期并发症日益受到关注。其中生育问题是CAR-T治疗后一个关键但研究不足的领域,现有证据有限,尚无正式指南为接受CAR-T治疗的患者提供生育力指导。
CAR-T后的生育问题存在关键挑战:CAR-T治疗前患者常接受多线化疗,已存在性腺毒性风险;清淋化疗方案(含烷化剂)本身具有性腺毒性;CAR-T疗法正扩展至更年轻人群(包括儿科、青少年、年轻成人)和自身免疫病患者。
学者评估了EBMT中心在CAR-T治疗中的生育咨询和保存实践,报告了CAR-T治疗后妊娠和活产结局,旨在为临床实践提供依据。本研究是目前最大的CAR-T治疗后妊娠和活产报告,也是欧洲首个此类研究。

研究方法
设计:EBMT细胞治疗与免疫生物学工作组(CTIWP)发起的横断面调查
问卷形式:电子问卷(SurveyMonkey)
第一轮:2025年1-4月,面向247个EBMT中心,收集生育相关实践
第二轮:2025年12月-2026年4月,收集妊娠详细数据
应答率:99/247(40%),覆盖21个国家
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63个中心完成首轮调查
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36个中心完成第二轮妊娠结局问卷
研究结果
应答中心特征(n=63)

妊娠结局(核心发现)
总计24例妊娠(19例患者),来自13个中心


3例自然流产患者均再次妊娠并成功活产
妊娠患者临床特征(n=19)

既往移植史:
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6例患者曾接受自体或异基因移植
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这6例均需辅助生殖技术才能妊娠
接受CAR-T时CRS/ICANS情况(不影响妊娠结局)
女性妊娠者中,低级别和高级别CRS/ICANS均有发生
3例自然流产者中:2例低级别CRS/ICANS,1例高级别CRS/ICANS
提示CRS/ICANS发生不必然转化为临床显著的长期生育功能损害
生育咨询实践(63个中心)

信息传递方式:
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常规肿瘤科门诊:71%
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转诊生育专科医生:仅5%
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书面材料:7%
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其他:17%
生育力保存可及性


实际接受率低:
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66%中心报告无患者实际进行生育力保存
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仅25%报告1-5例,5%报告>5例
未进行生育力保存的主要原因

生育随访与监测
生育专家随访:
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常规提供:61%
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选择性提供:16%
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不提供:23%
女性激素监测(中心报告):

男性激素监测:
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睾酮:93%
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FSH:56%,LH:54%
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雌二醇、抑制素B:<12%
卵巢功能休息(GnRH激动剂):
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从不推荐:62%
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有时/经常:30%
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总是推荐:仅9%
总结
CAR-T治疗后妊娠是可行的:
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本报告是欧洲首个、迄今最大系列(24例妊娠,18例活产)
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女性受者中83%为自然受孕,提示生育功能可能保留或恢复
CRS/ICANS发生不影响后续妊娠结局(有限样本内)
生育咨询实践仍有巨大改进空间:
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17%中心不常规讨论生育问题
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仅5%通过专科医生传递信息
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实际生育力保存实施率低(66%中心无患者接受保存)
既往治疗史是关键决定因素:
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曾接受自体/异基因移植者均需辅助生殖技术
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多线化疗是未进行保存的最常见原因
随访监测极不统一:
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AMH(评估卵巢储备的最佳指标)仅45%中心监测
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缺乏标准化生育随访方案
随着CAR-T向更早线、更年轻人群、自身免疫病扩展,生育问题将愈发重要
临床实践建议
尽早转诊生育专科:应在诊断时或CAR-T前(而非治疗中)进行
标准保存方案:
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男性:精液冷冻
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女性:卵母细胞/胚胎冷冻(时间允许时);卵巢组织冷冻(儿童或紧急情况)
清淋前完成保存:化疗开始后可能不再可行
系统化随访:应包括AMH(女)、睾酮(男)及生育专科随访
统一指南亟待制定
参考文献
EClinicalMedicine . 2026 Jun 11:96:104014. doi: 10.1016/j.eclinm.2026.104014.
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