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单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）已成为多种血液恶性肿瘤的重要治疗选择，目前有两大主流技术平台，即G-CSF/抗胸腺细胞球蛋白（ATG）方案（即北京方案）和移植后环磷酰胺（PTCY）方案。两种方案的免疫调节机制不同，导致免疫重建的模式和动力学存在差异。此外，联合PTCY+ATG策略也在探索中，以平衡免疫耐受与免疫恢复。免疫重建是影响移植后长期结局（复发、感染、GvHD）的关键因素，尤其是CD8+ T细胞的早期恢复与生存率密切相关。

北京大学人民医院和四川大学华西医院开展回顾性研究，比较了三种haplo-HSCT方案（PTCY、PTCY+ATG、ATG）的临床结局（OS、LFS、GvHD、复发、NRM等）和免疫重建动态（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+细胞），并探索了免疫重建与生存结局之间的关联，尤其是CD8+ T细胞的作用。研究近日发表于《MedComm》，通讯作者为黄晓军院士。

研究方法

患者选择

回顾性研究，纳入2020年1月至2022年12月在北京大学人民医院和四川大学华西医院接受首次haplo-HSCT的患者。

经多组倾向评分匹配（PSM，1:1:1） 后，每组45例，共135例：

• PTCY组：45例

• PTCY+ATG组：45例

• ATG组：45例

观察指标

主要终点：无白血病生存（LFS）

次要终点：总生存（OS）、急性GvHD、CMV/EBV感染、复发、非复发死亡（NRM）等

免疫重建监测

移植后1、3、6、9、12个月检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD19+细胞计数

统计方法

Kaplan-Meier生存分析、Cox回归模型、敏感性分析、限制性立方样条（RCS） 分析非线性关系

研究结果

患者基线特征

三组患者在年龄、性别、疾病类型、HCT-CI、疾病状态等方面均衡可比（除MNC和CD34+细胞计数外）。

临床结局

ATG组在OS、LFS和NRM方面显著优于其他两组，但GvHD和复发率无显著差异。

免疫重建动态

CD3+ T细胞：

• 3个月时：ATG组（866.98/μL）显著高于PTCY（469.00）和PTCY+ATG组（412.50）（p < 0.01）

• 6个月后三组无显著差异

CD8+ T细胞：

• 3个月时：ATG组（646.08）显著高于PTCY（367.00）和PTCY+ATG组（331.00）（p = 0.02）

•  CD8+ T细胞恢复与OS和LFS显著相关

CD4+ T细胞：

• 3个月时ATG组最高（107.44），但6个月时PTCY组反超（234.00）

CD19+ B细胞：

• 恢复最慢，3个月时ATG组最高（13.05），6个月时PTCY+ATG组最高（119）

CD8+ T细胞与生存结局的关联

Cox回归分析（CD8+ T细胞计数连续变量）

• OS：HR = 0.185（95% CI: 0.053–0.642，p = 0.008）

• LFS：HR = 0.436（95% CI: 0.202–0.940，p = 0.034）

按三分位数（T1、T2、T3）分析，T3（最高组） vs T1（最低组）：

• OS：HR = 0.100（p = 0.008）

• LFS：HR = 0.293（p = 0.043）

RCS分析（限制性立方样条）

OS：呈线性关系（斐裂小p = 0.172）

LFS：呈非线性关系，转折点为407个/μL

• CD8+ T细胞 < 407 → 快速改善生存

• CD8+ T细胞 ≥ 407 → 获益趋于平缓

以407为阈值分组后，CD8-IR组（≥407）的OS和LFS显著优于非CD8-IR组（p < 0.01）

总结

不同haplo-HSCT方案对免疫重建和临床结局影响显著。

G-CSF/ATG方案（北京方案） 在中国血液恶性肿瘤患者中表现出：

• 更高的OS和LFS

• 更低的NRM

• 更快的CD8+ T细胞重建（尤其在移植后3个月）

CD8+ T细胞计数在移植后3个月 ≥ 407/μL 是一个有潜力的生存预后阈值。

促进早期CD8+ T细胞重建可能是改善haplo-HSCT结局的重要策略。

参考文献

MedComm (2020) . 2026 May 24;7(6):e70779. doi: 10.1002/mco2.70779.

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