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罗特西普（Luspatercept）是一种红细胞成熟剂，伊美司他（Imetelstat）是一种首创的端粒酶抑制剂，两者已经拓展了骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者的治疗格局。近期在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据进一步阐明了它们不断演变的临床作用。新的分析评估了罗特西普在较低危MDS（LR-MDS）患者中的真实世界使用情况，而其他研究则进一步明确了伊美司他在输血依赖型（TD）LR-MDS以及在去甲基化药物（HMA）治疗失败后的进展期MDS或急性髓系白血病（AML）中的疗效和结局。

刘德龙教授等总结了来自2025年ASH年会上关于罗特西普和伊美司他治疗MDS的最新进展，近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。

罗特西普在LR-MDS中的应用

罗特西普是一种红细胞成熟剂，通过结合TGF-β超家族成员来促进晚期红细胞发育。2025年ASH会议上关于罗特西普的数据可归纳为三个临床相关主题：与促红细胞生成素刺激剂（ESAs）相比的活性、早期使用以及剂量策略。

COMMANDS试验的一项事后分析评估了罗特西普在未使用过ESA、TD、LR-MDS患者中的疗效。尽管在两组治疗中，具有较早期特征的患者（包括血红蛋白[Hgb]≥8 g/dL、输血负荷[TB]为2个单位、血清促红细胞生成素水平[sEPO]≤100 U/L）的反应率更高，但罗特西普在这些亚组中实现红细胞输注脱离（RBC-TI）的比率和持续时间均高于依泊汀α。在接受罗特西普治疗的患者中，基线Hgb≥8 g/dL的患者实现≥12周RBC-TI的比率高于基线Hgb<8 g/dL的患者（87.5%对比69.1%），并且罗特西普组RBC-TI的中位持续时间更长（150.0周对比108.3周）；按TB和sEPO水平分层时也观察到类似趋势。这些发现支持在特定未使用过ESA的TD LR-MDS患者中，特别是那些TB较低和其他基线特征良好的患者，考虑将罗特西普作为首选的一线选择。

真实世界研究进一步支持在LR-MDS中早期使用罗特西普（表1）。

 

美国回顾性队列研究评估了182名接受罗特西普治疗的患者和181名接受ESA治疗的患者；接受罗特西普治疗的患者中有69.6%在6个月内达到Hgb≥10 g/dL，而ESA组为58%，中位达效时间更短（2.3个月对比5.3个月）。其他数据报告称，64.2%的患者在6个月内实现了≥12周的RBC-TI。另一项真实世界分析报告称，27.5%的患者需要剂量递增，28.1%的患者停药，主要原因为缺乏反应。这些发现受限于回顾性设计、基线特征的异质性和既往ESA暴露情况的差异。

开放标签3b期MAXILUS试验评估了在TD LR-MDS患者中，无论既往ESA暴露情况如何，均以最高批准剂量1.75 mg/kg起始使用罗特西普。中期分析（n=105）显示耐受性良好，无新的安全性信号或血栓栓塞事件。在未使用过ESA的患者中，73.3%在24周疗程内实现了≥8周RBC-TI，70.0%实现了≥12周RBC-TI；在ESA复发/难治或不耐受（R/R/I）患者中，比率较低（65.3%和49.0%）。在未使用过ESA的患者中，有13.2%的患者进行了剂量下调，36.5%的患者出现了治疗延迟。

QOL-ONE Phoenix试验是一项针对伴有5q缺失的TD LR-MDS患者的2期单臂多中心研究，报告了一些可评估患者的Hgb改善以及乏力相关生活质量指标的改善，尽管需要更长的随访和更多的患者数来阐明这些发现的持久性和临床影响。

伊美司他在MDS中的应用

伊美司他是一种竞争性端粒酶抑制剂，可诱导恶性造血祖细胞凋亡，并基于IMerge试验的结果（特别是在ESA R/R/I患者中）被批准用于TD LR-MDS。IMerge试验的二次分析进一步明确了与改善反应相关的特征，并提示了潜在的生存获益。在中位随访时间为45个月时，意向治疗人群中伊美司他组的中位总生存期（OS）为47.8个月，而安慰剂组为44.8个月。在无进展生存期（PFS）和至AML进展时间方面也观察到有利趋势（表2）。

另一项事后分析表明，早期治疗后出现的血细胞减少与更大的血红蛋白增加、更高的红系反应和输血非依赖性率相关。尽管这可能代表了一种靶向药效学效应，但与伊美司他相关的骨髓抑制在临床上仍然很重要，可能需要治疗延迟、剂量调整、密切的实验室监测以及主动管理血细胞减少相关的不良事件。在2期IMpress研究中，在以HMA为基础的治疗后复发或难治性AML/高危MDS患者中，伊美司他未显示骨髓反应，提示在该高危环境中单药活性有限，而暴露增加与毒性增加无关。

总之，来自2025年ASH会议的更新可能有助于细化LR-MDS贫血的治疗选择。尽管许多分析是事后分析、回顾性或中期分析，但跨数据源的一致性发现支持早期使用罗特西普，特别是在TB较低、基线Hgb较高和sEPO较低的患者中。伊美司他仍然是ESA R/R/I TD LR-MDS患者的重要选择，但与血细胞减少相关的毒性需要谨慎的患者选择和监测。

参考文献

J Hematol Oncol . 2026 Jun 15;19(1):41. doi: 10.1186/s13045-026-01815-5.

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